GIBaren aurkako txerto tradizionalaren aurkako oztopoen aurrean, zientzialariek azken urteotan arreta handiagoa jarri diete gizakion mekanismoak modu natural batean identifikatzeko, gorputzari aurre egiteko edota prebenitzeko, GIBaren infekzioa errazteko.
Hurbilketa honen froga sendoa da. Dagoeneko ezagutzen dugu, adibidez, drogak erabili gabe GIBa kontrolatzeko gai diren elite kontrolagailu izeneko partikularren azpimultzo bat dagoela.
Pertsona horiei begira, ikertzaileek babes natural horri lotutako hainbat faktore isolatu dituzte .
Horien artean nagusiak hauek dira: antigorputzen neutralizazio handiak (bNAbs) , kontrol eliteetan maiz ikusten direnak, eta antigorputz "tipiko" ez bezala , GIBaren tentsio aniztasun handia neutralizatzeko gai dira.
2016ko azaroan, Osasun Institutu Nazionaleko zientzialariek N6 izeneko BNAb aurkikuntza berri bat iragarri zuten. Horrela, gibeleko tentsio guztien ehuneko 98 neutralizatu ahal izan zuten laborategiko probak egiteko. GIB eliteen kontroletik isolatutako agente immunologiko berri hau 10 aldiz gehiago eraginkorra zen BNAb gaur egun ezagutzen den beste edozein kasutan baino.
Antisemitismoak neutralizatzeko modu zabalean
Antigorputzak Y-itxurako proteinak dira, sistema immunologikoak sortutako gaixotasunak eragiten dituzten bakterioak edo birusak bezalako patogenoak eragiten dituena.
Handiena, gehienak patogeno eta bakterio bakteri bat aurre egiteko programatuta daude. Egoera problematikoa GIBa etengabe aldatzen ari da eta aurkikuntza saihesten du defentsa antigorputzagatik.
Aitzitik, ARNBk GIB jarraitzeko gai da, morfosiak eta mutazioak egiten dituelako, birusa identifikatzeko, birusaren identifikazio estrukturalaren bidez, baina birusaren gaineko erreferentziaren bidez (CD4 lotura lotzen duten guneak), gutxiago aldatzen direnak.
BINBak eliteen kontrolarekin loturik dauden bitartean, GIBa duten pertsona guztiek garatuko dituzte, nahiz eta urrunago joan.
Elite kontrolatzaile askotan, BNABren presentzia jatorra da, infekzio garaian presente daudenez. Elite kontrolagailuetan, BNAbak, oro har, hasierako infekzioaren 2-3 urteetan agertu ohi dira. Horrela, birusa zeluletan eta ehunetan txertatuko da, latenteen urtegiak izenekoak, non immunitate-detekzioaren arabera ezkutuan geratuko baita.
Gaur egun, zientzialariek uste dute sistema immunologikoa "eskariaren" NANBak ekoizteko ahalmena dutela, infekzioa saihesteko edo gaixotasunaren bidea moteldu ahal izateko, botiken laguntzarik gabe edo gabe.
Antigorputz oso neutralizatzaileen historia naturala
Zientzialariek lehen BNBak 1990eko hamarkadaren hasieran identifikatzen hasi zirenean, 2009an bakarrik izan ziren hautagai oso eraginkorrak txertoaren ikertzaileek arreta erakarri zutela. Horien artean, VRC01, Afrikar Afrikar Batetik isolatu zen BNAb bat izan zen eta, geroago, GIBaren 1 tentsio guztien% 90 neutralizatu zuten.
VRC01k birusaren gainazalean CD4 lotura lotzen du, GIBa ostalari zaurgarrien zelula batean sartzea eragozteko.
VRC01 ikertzen ari diren animalia entsegu goiztiarrak frogatu zuten promesak, sei hilabeteko epea sei hilabeteko birus kontrolarekin frogatu zuten antigorputzekin injektatutako primateekin.
Giza saiakuntzak, aldiz, etsipen handia izan da. HIESaren Klinikako Taldeko Taldeak 2016 aztertu zuen VRC01 infusio barneko tratamendua, ongi toleratua izan arren, kontrol birikoa eustea ezinezkoa zitzaien parte hartzaileei. Injekzio anitzek ezin izan dituzte emaitzak hobetu.
N6 antigorputz berriaren aurkikuntza jotzen da VRC01 oinordeko natural bat ikusten dutenen artean, bai bere leinu genetikoan zein potentzialean.
Eta badira froga sendo horiek ikusteko.
Aurreko N6ra arte, bNAb hautagaien gehienak oso zabalak izan dira, baina indartsuak (VRC01 kasuan bezala) edo oso indartsuak baina gutxiago. N6 agertzen da, gutxienez saiakuntza pre-klinikoetan, bi fasetan eraginkorrak izan daitezen eta 181 gibeleko tentsio ezberdinen% 98 neutralizatzen ditu (beste 20 bNAB-k bere klasean immunitatea duten 20 tentsio barne).
Bere eraginkortasunaren zati handi bat antigorputzaren egitura ezohikoa dela esan daiteke. Horrek aukera ematen du birusari atxikitzen zaizkion bestelako birusekin uzteko karbohidratoak "atzeko marmeladak" ekiditeko.
Will N6 Ireki Doorway GIB Gripea?
N6 giza saiakuntzetan lortutako emaitzak lortzeko gai izan beharko lukeela, GIBaren aniztasuna konpentsatzeko lehenengo agente hori izango litzateke, bai banakako eta bai biztanleko mailan.
Horrek ez du esan nahi VRC01 entsegu goiztiarrak ikusitako oztopo berberak direla eta, zuzeneko inokulazioek eliteen kontrolaren onurak errepikatu baitzituzten. Era berean, ez dago ebidentziarik frogatzeko antisorgailu horiek beren kabuz ekoizteko sistema inmunologikoa bultzatzeko, gutxienez kantitateak nahikoa babes izateko.
Ikertzaileekiko erronka handienetako bat da BNAb bakarreko indukzioak oso zaila dela frogatzea. Normalean, zientzialariek erantzuna ekartzen saiatzen direnean, gorputzak erantzuna kontraesankor batekin erantzungo du, eraginkortasunez efektua murrizten duena. Funtsean, sistema immunologikoan "balaztak jartzea" da, ez aktibatze azpian ( gaixotasun autoimmuneekin gertatzen den bezala) edo azpian aktibatzen ez den bitartean (trastorno immunologikoen nahasteak gertatzen diren bezala).
Gai konplexuak areagotzearen ondorioz, GIBak detektutik babestuta egon daitezke urte askotan eta hamarkadetan. Arazoa hau da: lehenengo zirkulazioko birusa bNSB bidez bakarrik neutralizatu daiteke; ezkutuetan ezkutatzen ez diren zeluletako urtegietan ezin dute. "Gezurra" GIBa ezkutatzetik kanpo dago bakterioek sendagai iraunkor eta esterilizatzaile bat egiteko aukera dutela. "Askatu hiltzeko" izenez ezaguna den estrategia anitzeko estrategia gaur egun GIB ikerketa talde garrantzitsuenen artean lehentasuna da.
BNAb Ikerketaren etorkizuna
Zientzialariek oztopo hauetakoren bat gainditu ez duten arren, oraindik ikusi gabe egon behar da. Zer jakin badakigunez, N6k orain arte gainbegiratzen duen beste edozein BNAb-ak gainidazten ditu, bai zabaleran bai neutralizatzeko potentzialean.
Nolanahi ere, N6 VRC01 baino gehiagoko abantaila bat izango litzateke, subcutaneous injektatu ahal izateko, IV baino. Gainera, ia gibeleko tentsio guztiak neutralizatzeko gaitasuna esan nahi du infekzioa tratatzeko eta prebenitzeko bitarteko gisa erabiltzea.
Ikerketara hurbildu beharra, kontuz ibili beharra dago, paperean badirudi baizik itxaropentsua. Hurrengo fasea in vivo animalia entseguetara zabalduko litzateke, agian noiz hasi den 2017 hasieran.
Bien bitartean, bi fase II entsegu 2017an hasiko dira, VRC01-ren erabilera GIBaren prebentziorako modu gisa esploratzen ( GIB aurre-esposizioaren profilaxia ezaguna edo PrEP ).
Eskala handiko giza saiakuntzak VRC01-k GIB birusa duten pertsonen artean babes babesgarria eman dezakeen ala ez zehazten du. Lehenengoak Brasilen, Perun eta Amerikako 24 guneetan egingo ditu, 2.700 gizonezko eta transgenero matrikulatuta. Bigarrenak 1.500 emakume bilduko ditu Botswana, Kenya, Malawi, Mozambike, Hego Afrika, Tanzania eta Zimbabwe.
> Iturriak:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: VRC01ren efektua Kinetika Viralean tratamendu analitikoaren etenaldia egin ondoren." Erretrobirusei eta infekzio oportunistei buruzko hitzaldia (CROI); Boston, Massachusetts; Otsaila 22-25, 2016; Konferentzia 32LB laburpena.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Antigorputz oso neutralizatzeko infragorrien eragina VRC01 GIB plasma berreskuratzean". Erretrobirusei eta infekzio oportunistei buruzko hitzaldia (CROI); Boston, Massachusetts; Otsaila 22-25, 2016; Biltzarra 311LB laburpena.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Weekes, D .; et al. "bNAber: antigorputz orokorrak neutralizatzeko datu-basea". Azido nuklearraren ikerketa. Urtarrila 2014; 42 (database Issue): D1133-1139.
> GIB prebentzio saiakuntza sarea (HPTN). "HPTN Studies: Study List - HVTN 704 / HPTN 085 eta HVTN 703 / HPTN 081." Washington, DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "CD4-Binding Site Antibody to GIB identifikazioa gertu-Pan Neutralization Breadth eboluzionatu". Baztertzea. 2016ko azaroaren 15a; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.