Ez litzateke oso ona izango medikuek minbiziari begiratzeko modukoa izan litekeen ala ez, sortzen ari diren hainbat terapia berriei begira eta zer aukera izango luketen erabakitzeko.
Onkologoek, kasu askotan, tratamendu desberdinak antolatzeko eta alderatzeko tresnak eta datuak onak izan arren, terapia berriak sortzen dira batzuetan aurreikusteko zailtasunak, esperientzia klinikorik ezean.
Ezagutzaren aurrerapenek entsegu klinikoetatik datoz, eta pazienteek ikerketa promesak erakutsi dituzten ikerketekin bat egiten dute. baina, "proba" terminoak esan nahi duenez, beti gertatzen da ziurgabetasun maila bat droga bat nola egiten duen eta gehien lortzen lagunduko duena, hau da, gaixoaren motak eta minbiziaren subjektuak.
Zer da minbizia immunoterapia?
Minbiziaren immunoterapia tratamendua da, gizabanako baten immunitate-sistemaren zati batzuk biluztea aurre egiteko. Immunoterapia adibide bat antigorputz monoklonalen erabilera da, hala nola, rituximab eta obinutuzumab . Antigorputz monoklonalak antigorputz artifizialak edo sistema immunologikoko proteinak dira. Antigorputz horiek minbizi-zelula baten zati oso zehatz bat eraso dezakete, terapia zuzendutakoa den bezala.
Beste minbizi-immunoterapiaren forma batzuek kontrol immunitarioen inhibitzaileak dituzte , eta horrek immunitate-sistematik kanpoko "balaztak" hartzen ditu minbizi-zelulak ezagutzeko eta erasotzeko.
Minbizi immunoterapiaren mundua ez da inolaz ere aurreko adibideetara mugatzen, eta minbizi zelulen aurka borrokatzeko sistema immunologikoa erabiltzeko ideia berriak garatzen eta probatzen jarraitzen du.
Minbizi guztien Immunoterapia lan egiten du?
Pertsona bakoitza bakarra da, eta pertsona bakoitzaren minbizia bakarra da; Ez dute inor erantzun immunoterapia berberarekin.
Eraginkortasunez neurtzea, lehenbailehen, immunoterapia bati erantzun ahal izateko jendea angelu desberdinetatik abantailatsua izango litzateke. Pazientearentzat, ezinbestekoa izan liteke denbora aurreztea, horrek prestazio kliniko bihurtzeko.
Beste era batera esanda, ez litzateke alferrik galduko zure denbora edo arriskua albo-ondorioak, gutxieneko efektua eragiten duen zerbait saiatzen denean "pistola handiagoa" edo terapia eraginkorragoa izan daitekeenean. Baina nola jakin liteke aldez aurretik horrelako zerbait? Ikertzaile onkologoen eta minbiziaren ikertzaileen inguruko istorio bat neoantigeno izeneko zerbaitekin hasten da.
Neoantigens: Minbiziaren Akilesen sendatzea?
Minbizi zelulak mingarria izan daiteke. Zenbait aldaketa izaten dituzte geneetan, eta horietako batzuk zelula normalak eta osasuntsuak ezin dituzten gauzak txarrak egiteko gaitasuna dute. Aldaketa hauetakoren bat immunitate-sistemaren bidez detektatu daitekeen minbizi-zeluletan edo desberdintasun fisikoetan eragiten dute. Sistema immunologikoek atzerriko gisa aitortzen duten minbizi-zelulek "neoantigeno" deitzen zaie.
Neo, berriek esanahia dute, gure zelula berrietatik sortu direlako , amuck minbizia duela eta antigeno arruntek zientzialariek ez dute ohiko gaixotasun kutsakorretan esaten, adibidez.
Antigeno erregularrak bakterioen kanpoaldean edo birally kutsatutako zelulak aurki daitezke, adibidez. Aitzitik, neoantigenoek gure zelulek gaizki eramaten dituzten sistema immunologikoa seinalea dezaketen banden giltzarriak dira.
Neoantigenoek T-zelulak bezala ezagutzen diren odol zuriak aktibatzen dituzte, sistema immunologikoaren soldaduak. Soldadu horien T-zelulek, ondoren, odolek, Antzinako Erromatarren bide gotikoek bezala, zelulak gaizki ernaltzeko guneetara iristeko, tumore infiltratu eta zelula gaiztoen tokiko biztanleria dezaten laguntzen dute.
Beraz, neoantigenoek immunitate-oinarritutako minbiziaren kontrako terapia gakoetako bat dira.
Hori esanda, borroka irabaztea oso gutxitan gertatzen da immunoterapia bakarrarekin eta hurbilketa larriagoa eskatzen du normalean; immunoterapia sarritan erabiltzen da kimioterapia zitotoxikoarekin eta / edo beste inmunoterapiarekin batera, malignancy eta gaixoaren arabera .
Will Immunotherapy Work For Me?
Galdera garrantzitsu bat da onkologia modernoan eta aktiboki ari da lanean. Horretarako, minbizi zelulen bi ezaugarriek medikuek aurreikusten dute nola erabilgarri dauden immunoterapiak egingo dituztenak: TMB eta MSI.
Tumore mutazio zama, edo TMB , genearen aldaketak diren geneen aldaketen aurkibidea izan daiteke, adibidez, gaixoek zelula bat behar duten arren, baina hori Minbizi zelulen kasuan aldaketak edo mutazioak izan ditzakete. TMB batzuetan mutazio zama osoaren edo mutazioaren karga bezala ere aipatzen da.
TMB altuak dituzten tumoreak uste dira neoantigeno gehiago izatea eta immunoterapia hobeto erantzutea. Minbiziaren zelulek TMB altuarekin amaitu dezakete minbiziarekin lotutako esposizioen bidez, tabakoa edo UV argiak barne. Beste modu bat mikrosateliteen ezegonkortasunaren bidez edo MSI-ri dagokio, zure gorputzaren DNAren konponketarako mekanismo naturalekin arazoren bat aipatzen duen termino teknikoa: DNA errepikakorra den sekuentziaren luzera oso aldakorrak eta ezegonkorrak eragiten ditu.
Fundación Medikuntza izeneko enpresa batek TMBren ebaluazio integratu eta erabat integratuak eskaintzen ditu bere unitatean oinarrituta, eta horrek aukera ematen die immunoterapia erantzun ahal izateko.
"Genoma akastunak minbizi guztien izendatzaile komunak dira", azaldu du Vincent Millerek, Medikuntzako Medikuntzako Mediku zuzendari nagusia. "Mutazioen batez besteko kopuru handia duten tumoreak gehiago dira neoantigeno izeneko proteina berriak eta anormalak sortzeko. Sistema immunologikoak atzerritar gisa neoantigeno hauek aitortzen ditu eta alerta handiak egiten ditu, tumore erasotzeko urrats sorta konplexuak abiaraziz ".
Inkontinenteen inbentario immune batek niretzat lan egingo du?
Lursailaren arabera, zenbait minbizi sistema immuneak ihes egiteko modu oso maltzurrak garatu dituzte -bere zelula immunologikoen zenbait mota desaktibatzen duten proteinak eginez- . Biotzako gailu biologikoa , nahi baduzu.
Horren ondorioz, minbizia modu horretan murgiltzea saihesteko, immunoterapiak zenbait immunitate-suppressing proteinak blokeatzeko diseinatu dira. Immunoterminazko inhibitzaileek immunoterapia horien artean daude, besteak beste, anti-PD1 eta anti-PDL1 antigorputzak . Beste immunoterapia mota batzuekin gertatzen den bezala, minbizi-zelulen neoantigeno-maila handiagoak iradokitzen direla frogatzen duten frogak ere kontrol positibo immunitarioen inhibitzaileekin erlazionatzen dira.
Checkpoint inhibitzaileen erantzuna biriketako minbizia% 20 ingurukoa da, Hodgkin linfoma ehuneko 80an. Zergatik zenbait tumoreek puntu inhibitzaileei erantzuten diete eta beste batzuek ez dute argi.
Erantzun klinikoa aurreikusteko garrantzia
Tresna aurreikusgarriak eta haien arrakastak elkarrizketaren gaia izan zen AEBko Asian Onkologia Klinikoaren Gizartearen (ASCO) bileran.
TMBk erantzuna emateko aukera handiagoa eta iraupen luzeko minbiziaren immunoterapien erantzunari aurre egiteko erakutsi du maskuriaren minbizia, biriketako minbizia, melanoma eta beste minbizi aurreratu batzuekin. TMBrekin batera, FoundationOne-k mikrosatelen ezegonkortasuna ere neurtzen du, terapia zuzentzaileentzako, entsegu klinikoetarako eta FDA homologatutako minbizi-elkarteetako biopsia bakarrarentzako erabakiak hartzeko.
"Minbiziaren immunoterapiak minbizi tratamenduaren abangoardian daude, eta planteamendu berriak eta kuantitatiboak beharrezkoak dira erantzun klinikoei aurre egiteko, baina baita garestiak ere, terapia klaseak", esan du Miller doktoreak.
"Biomarkatzaile askok aldi berean neurtu ahal izateko gaitasuna, TMB eta MSI barne, minbiziaren immunoterapiaren alorrean aurrerapen garrantzitsua da eta Fundazio Medikuntzako bakarra da", esan du Thomas George, MD, GI onkologia programako zuzendaria, Florida Unibertsitatea . "Fundazioa Medikuntza, sekuentziazio aurreratuen plataformen konbinazioa eta algoritmo zehatz zehatzak ematen dizkit nire pazienteei biomarkatzaile genomiko garrantzitsuetara sartzeko aldi berean, denbora eta ehun gordetzea".
"ASCOk aurkeztutako aurkikuntzengatik animatu ginen, gaixoek ziurrenik checkpoint inhibitzaile immunoterapia onuragarriak identifikatzeko aukera barne", esan zuen Miller doktoreak. "Gure helburua da informazio genomiko garrantzitsuak eta ekintzailgarriak dituzten gaixoei boterea ematea eta gure irtenbide bereizgarria eskaintzea, TMB eta MSI aurrez zehaztasunez eta zehaztasunez aurreztea, algoritmo sofistikatuak eta testuinguruko ikuspegietan errotuta. gure ezagutza oinarria FundazioaCORE. Hau da hurrengo belaunaldiko beste sekuentziatzeko plataforma ez den zerbait. "
Foundation One eta FoundationEne Heme-ren analisi independentek, Foundation Medicine-k PD-1 eta PD-L1 proteina-adierazpenei probak eskaintzen dizkie, FoundationOne-ren azterketekin batera, onkologoen minbiziaren immunoterapia-azterketen multzo osoa eskainiz.
A Word From
Zalantzarik gabe, zientzietako bat oraindik ere garatzen ari da eta probak hainbat oraindik ikertzen eta balioztatu egiten dira. Oraingo biomarkatzaile guztiek egiaztatzeko puntuko inhibitzaileentzako erantzun klinikoa aurreikusten dute, eta gaur egun ez daude FDA onartutako probak, aurreikusitako puntuen inhibitzaileak egiaztatzeko.
> Iturriak:
> Fundación Medikuntza ASCO 2016-ko datu berriak aurkezten ditu, Fundazioa batek minbiziaren immunoterapia erantzun aurretik aurre egin diezaiekete minbizi aurreratuetan.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Bloqueo con Nivolumab en Hodgkin linfoma recidivante o refractario. N Engl J Med. 2015: 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Minbizi immunoterapian kontrol immunitarioen blokeoa. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.