Atxikitako Cerebular Ataxia begirada hurbilago bat,
Orokorra
Bizkarrezurraren atomoaren bizkarrezurraren inguruko eztabaidak (SCA) eztabaidatzen ari direnean, trastorno neurodegeneratiboen talde bati erreferentzia egiten diete. Hiru atletak cerebellar bizkarrez osatutako 35 mota baino gehiago daude, bakoitza beste mutazio genetiko batek eraginda. Gainera, forma berriak jarraitzen dira.
Aldaketa desberdinak izan arren, SCA nahiko arraroa da.
Hala eta guztiz ere, ataxia genikoaren arrazoi ohikoenetako bat da. Nahiz eta atalasea garatzen ez duten familiako historiarik ez duten pertsonen artean, SCAren mutazio berri bat aurkitu daiteke, aldiz,% 20 inguru.
Causes
SCA mutazio genetikoa da. Mota askotakoak dira hedapen mutazioak deiturikoak, eta hainbat nukleotido (normalean cytosine, adenosina eta guanina) errepikatzen dira pertsona osasuntsuetan baino. Forma arruntan hiru nukleotido errepikatuz, trinukleotidoen errepikapena deritzo. Errepikapen horren emaitza da proteina mota mutada bat adierazten dela eta gaixotasunaren sintomak eragiten dituela.
Spinocerebellar ataxia normalean autosomal dominante batean heredatu ohi da, gurasoek nahastea baldin badute,% 50eko aukera da haur batek gaixotasuna ere izango duela.
Izenak dioen bezala, ataxia spinocerebellarek gaixotasuna areagotzen du cerebellum eta gehiago.
Brainstem-a ere alferrik galdu daiteke (atrofia), batez ere SCA motak 1, 2 eta 7. Atrofia-eskualdeek maiz begi-mugimenduak kontrolatzen dituzte eta neurologoak azterketa fisikoa egiten duenean gertatzen dira aurkikuntza anormalak.
pronostikoa
Spinocerebellar ataxiak errepikatzen diren hedapen-mutazioek erdi-adinean gaixotu ohi dira.
Ataxia gain, aurkikuntza neurologikoen beste sarritan gertatzen dira SCAren aldaeraren arabera. Oro har, gero eta errepikatuagoa denez, gaixoaren sintomak gero eta gazteagoak izango dira eta gaixotasuna areagotu egingo da.
Oro har, SCA mota 1 mota 2 edo 3 mota baino oldarkorragoa da eta 6 motako SCA gutxiengoa da trinucleotide errepikapena dela eta. Ez dugu beste atari spinocerebellar mota batzuei buruzko informazio gehiena, baina pertsona gehienek gurpil-aulki bat beharko dute 10 eta 15 urte bitarteko sintomak igaro ondoren. SCAren forma gehienak bizitza iraungitzen duten bitartean, hau ez da beti gertatzen.
tratamendua
SCAren sendabiderik ez dago. Zolpidem edo varenicline bezalako sendagaiak SCA 2 eta 3 motako ataxia laguntzeko hurrenez hurren proposatu dira.
motak
SCA1
SCA1 ehuneko 3 eta 16 ehuneko cerebellar ataxias dominanteen eraginez. Ataxia gain, SCA1 zailtasunarekin hitz egiten du eta irentsi egiten du. Erreakzio handiak ere ohikoak dira. Paziente batzuek muskulu-galera ere sortzen dute.
SCA1-ren mutazioa Ataxin 1 izeneko eskualdean trinucleotide errepikapena da. Ataxin 1 motako mutatutako zelula batean elkartzen dira eta nerbio-zelulek beren kodetze genetikoak nola itzultzen dituzte. Hau bereziki egia da cerebeloaren zeluletan.
SCA2
6 eta 18 ehunekoak ataxia spinocerebellarrarekin SCA2 izan dute. SCA 2-k koordinazio arazoak sortzen ditu baina begi mugimendu motelak eragiten ditu. Kasu larrietan, SCA 2k garapenaren atzerapena, sekuentziak eta zailtasunak sor ditzake haurrarengan.
SCA2 beste trinukleotidoen errepikapen batek eragiten du, eta Ataxin 2 izeneko proteina kodetzen du. SCA1 zelularen eta DNAren nukleoaren eraginez, SCA2 ARNa eragiten du eta nukleoaren kanpo biltzen du.
SCA2k erakusten du nola desberdina den pertsonaek sintoma desberdinak izan ditzaketela mutazio bera izan arren. SCA2 familiako italiar batek narriadura mentala jasan du, eta Tunisian familiak kolera eta dystonia jasan ditu.
SCA3
SCA3, Machado-Joseph gaixotasuna hobeto ezagutzen dena, SCA autosomal dominante nagusia da, SCAren% 21-23 Estatu Batuetan. Ataxia gain, Machado-Joseph gaixoek begi begi motelak eta zailtasunengatik irentsi dute. Nahaste kognitiboak ere gerta daitezke, desautonomia bezala . Neurologikoaren azterketan, SCA3 duten pazienteek goiko eta beheko motorren neuron aurkikuntza nahasketak izan ditzakete alboko esklerosi amiotrofoaren inguruko iradokizunak.
SCA 4 eta 5
Forma hauek ez dira hain arruntak eta ez dira trinucleotide errepikatzen. SCA4 neuropatia periferikoa izan dezake, baina atxias spinocerebellar gehienak egiak dira. SCA5k ez du atasi baino sintomarik. SCA5 epelak epela izaten du eta pixkanaka aurrera egiten du. Interesgarria da jatorrizko mutazioa Abraham Lincoln aitaren aitonarengandik jaitsia dela.
SCA6
SCA6-k SCAren% 15 eta% 17 dira. Mutazioa atxia eta migrainetako forma batzuei lotutako gene bat ere bada. Ataxia gain, nystagmus izeneko begi mugimendu anormalak azterketa neurologikoan ager daitezke.
SCA7
SCA7 bakarrik% 2 eta% 5 autosomal dominante spinocerebellar ataxias ehuneko osatzen dute. Sintoma gaixoaren adinaren eta errepikapenaren tamainaren araberakoa da. Vision galera batzuetan SCA7arekin lotzen da. Helduen kasuan, ikusmen galera hau ataxia baino lehen gertatzen da. Trinucleotide errepikatzea luzea bada, ikusmenaren galera lehenengoa izan daiteke. Haurtzaroan, seizures eta bihotzeko gaitzak ataxia eta ikusmen galera izaten dituzte.
Atzemi spinocerebellar gainerakoak hain bitxiak direlako, ez dut xehetasunez eztabaidatuko. Gehienetan, sintomak zailak dira dagoeneko estalitako beste SCA batzuen artean bereizteko, baina mutazio genetikoak ezberdinak dira.
Esate baterako, SCA8 oso antzeko beste SCA bezalakoa dirudi, baina ez da ohikoa trinucleotide errepikapen handiagoekin okerragotzea baino. Arazo bakarra da 80 eta 250 errepikapenen artean. Gehiago edo gutxiago ez dirudi arazo bat sortzen. SCA10 pentanucleotide errepikatu bat da, trinucleotide errepikatu bat baino. Desoreka horietako batzuk, esate baterako, SCA25, familia batean bakarrik deskribatu dira.
Beste Spinocerebellar Ataxias
Ataxia spinocerebellar arruntak ez badira ere, garrantzitsua da neurologoak eta pazienteak diagnosi hori kontuan hartzea, baldintza familiaren historia baldin badago. SCAren diagnosiak ondorio garrantzitsuak izan ditzake, ez bakarrik berehala kaltetutako pertsonarentzat, baita familia osoarentzat ere.
Iturriak
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Ataxia espinocerebelar motako 2 trinukleotidoen prebalentzia eta espektro kliniko zabala errepikatzen dute autosomial dominanteen albaitariarekin. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Spinocerebellar dominanteak eta Friedreich hirukoteak 361 ataxia familiaren artean errepikatzen dira. Neurologia 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ eta beste. Spinocerebellar ataxia mota 1 eta Machado-Joseph gaixotasuna: CAG-ren hedapenen eragina, ataxia gaixoen helduen artean, atlantea dominante, recessive edo esporadiko 311 familien artean. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Ataxia espinocerebelar mota 1, 2, 3, 6 eta 7 bitarteko maiztasuna, atlantea spinocerebellarrarekin australiarrarekin. Am J Med Genet 2000; 95: 351.