Terapia Berriak Azterketa Orokorrak Esperientzia Goizetan sortzen ditu
Zelula hartzailearen transmisioa (ACT) izenez ezaguna denez, pazienteen zelula immunologikoetan ingeniaritza dakar berarekin terapia berri bat da, tumore zelulak aitortu eta erasotzeko. Terapia mota hau gaur egun esperimentua den arren eta orain arte azterketa kliniko txikietara mugatua izan den arren, minbizi aurreratuetako pazienteetan erantzun nabarmenak erakutsi ditu.
Nola dabil
T zelulak, zelula immunologiko mota bat, bere gainazalean dauden errezeptoreekin agertzen dira, T-zelula-hartzaileenak edo TCRs deitzen zaie. Normalean TCR hauek immunitate-erantzun bat muntatzeko antigenoetara lotzen dira. Minbizi terapiaetarako T-zelulak erabiltzeko saiakeran, T-zelulak gaixoaren odoletik jasotzen dira. Ondoren, laborategian, T-zelulak aldatu egiten dira errezeptore bereziak azalera kimiko antigenoko errezeptoreetan (CARak) izenekoak, minbizi-zelula jakin batzuen gainazaleko zenbait proteina lotzeko gai direnak.
CAR T-zelulen ingeniaritzak laborategian biltzen dira eta haien kopurua handitzeko aukera ematen dute milaka milioika arte. Aldaketa eta bilketa ondoren, T-zelulak, minbizi-zelula espezifikoak aitortu eta hiltzeko CARak dituztenak, gaixoarengan berreskuratzen dira.
CAR hauek T-zelulek proteina jakin bat edo antigenoa ezagutzen duten tumore zelulak baimentzen dituzten proteinak dira.
CAR T-zelulen ingeniaritzak laborategian hazi dira eta haien kopurua handitu egiten dute bilioika arte. Orain arte, nola lan egiten duten gutxienez, neurri batean, gaixotasuna aktiboa izaten jarraitzen dute gaixoak gaixotasuna aktibatzen jarraitzeko.
Minbizia tratatzeko zelula biziak erabiltzea ez da berria.
Terapia antzeko emaitzak lortutako ikasitako irakasgaiak T zelulak nola funtzionatzen duen jakiteko irabaziak ekarri zituen, aurkikuntza gehiago bultzatu baitzuten. Eremu horretan lan egiten duten ikertzaileek kontuz ibili oraindik ere CARaren T zelulen terapia ezagutzeko. Baina horrelako saiakuntza hauen hasierako emaitzak baikortasun pixka bat sortu dute.
Arrakastaak orain arte
Zenbait terapia mota hauek tratamendu mota desberdinen bateratzea antzekoa izan da: antigorputz zuzenduak, rituximab bezalakoak, berezitasun bereizgarriarekin; eta cytotoxicity boterea eragiten duten minbizi-zelula-hilketak, horregatik T-zelulen bizi-zitotoxikoko epe luzeko presentzia gehitzen zaie, zirkulazioan jarraitzeko, errepikapenaren jarraipena egiteko.
Ikerketa oraindik oso berria da, beraz, adituen premiak gogora ekartzen dituzte, baina entsegu klinikoak dagoeneko hasi dira CAR T zelulen terapia erabiliz, ondorengo minbizietan:
- Melanoma aurreratua
- Leuzemia linfoblastiko akutu aurreratua (ALL)
- B zelulen linfoma handia bereizten da
FDA-k CAR T-zelula terapia izendatu du ALLentzako terapia aurreratu baterako. Gainera, Hodgkin linfoma ez-hodgkinaren, mijelomaaren eta leuzemia linfatikoen kronikoa (CLL) birusa eta errefraktatzen ari da, baita Hodgkin linfoma eta mieloma ez duten pazienteentzat ere.
Ikerlarien ustez CAR T zelulen terapia egun bakar bat izango da zenbait B-zelula tumore gaiztoetan, esate baterako, ALL eta leuzemia linfatiko kronikoa. CAR-T-zeluletan lanean diharduten ikertzaileek terapia mota hau ere identifikatu dute: "zubia" hezur-muineko transplantea kimioterapiarekin erantzuten jarraitzen duten paziente guztiei.
Azterketa batek CAR T-zelulen erabilera aztertu zuen 15 helduen gaixoetan, eta gehienek B-zelula linfoma zabal difusa aurreratu zuten. Proba txiki bat izan zen, zalantzarik gabe, baikortasuna CAR T-zelulekin tratatutako paziente gehienek erantzun osoa edo partziala zuten.
Gainera, CAR T zelulen terapia erabil daiteke erreakzioak saihesteko. Beste erregulazio baikorrerako balio duten beste aurkikuntza batzuk infusioaren ondoren tratamendu-zelulen hedapena da, partikularretako 1.000 bideren artean. eta CAR T-zelulek nerbio-sistema zentralaren presentzia izan dezakete, "santutegiaren gunea" non kimioterapia edo erradiazioa ihes egin duten minbizi minbizi zelulak ezkutatzeko. NCIren buru pediatriako proba batean bi pazienteetan, esate baterako, CAR T zelulak tratamendua desagerrarazi zuten nerbio-sistema zentralean zabaldutako minbizia.
Bigarren mailako efektuak
T-zelulen ingeniaritza kopuru handia paziente batean berriz ere berrezarri denean, T-zelulek kantitate handietan askatzen dituzte cytokines. Honek zitokinen askapen-sindromea sor dezake, hau da, fever arriskutsu handiak eta odol-presioan jaisten direnak. Zitokinak seinale kimikoak dira, eta zitokineo-askatzeko sindromea CAR T-zelulekin tratatutako pazienteetan arazo arrunta da.
CAR linfozitoak jasotzen aurretik minbiziaren inplikazio zabalena duten pazienteek litekeena dute cytokinaren askapen-sindromearen kasu larriak izatea. Ikertzaileek uste dute arrakastak izan arren, ikerketa gehiago behar dela CAR T zelularen terapia terapia aukera arrunt bihurtzen dela, adibidez, ALL dituzten pazienteentzat. Gaixo gehiago dituzten ikasketak eta jarraipen epea luzeagoak deitu eta jarraitzen dituzte.
Horizonte On
Eragina izan den neurrian, hainbat herrialdetako ikerketa taldeek arreta berezia jarri diete beste minbizi batzuentzako T zelulak garatzen dituztenei, pankreako eta garuneko minbizi bezalako tumore sendoak barne.
> Iturriak:
> CAR T-Zelula Terapia: Ingeniaritza Gaixoen Zelula Inmuneak Minbizi tratatzeko. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupo SA, junio de CH. Minbiziaren tratamendu terapeutikoa. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Antigeno kimerikoen errezeptorea T-zelulak. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.