Uste duzu gauza sinplea litzatekeela: gaurkotasunezko gel edo krema sortzea, sexu harremanak aurretik aplikatu ahal izateko GIB hiltzeko modu eraginkorrean. Azken finean, nonoxynol-9 bezalako zerbait haurdunaldia arriskua murrizteko espermatozoide hil bada, nola zaila izan daiteke GIB zerbait garatzeko, ezta?
Egia esan, mikrobizida eragileen garapena erronka eta konplikazioekin erdietsi da, orain dela 25 urte baino lehen proposatu zenetik.
Zenbait kasutan, agenteak GIBa desgaitzeko gaitasuna ez du inolaz ere baginaren edo zuzeneko erraztasunaren ehunaren muskuluen narriadurak eragiten, GIBaren transmisioa saihesten baitute.
Beste kasu batzuetan, eragileek ez ziren eraginkorrak izan GIBaren infekzioa saihesteko edo tratamenduan jasaten zituzten bigarren mailako ondorioak jasateko.
Orain arte ez dago GIBaren mikrozida erabilgarririk edo gomendatzen. Hala eta guztiz ere, hautagaien kopuru handia aktiboki ikertzen ari dira, tenofovir gelan oinarritutakoak, antzezpen intravaginal luzeak eta zuzeneko mikrobizidak.
Zergatik dira garrantzitsuak diren mikrobizidak?
Mikrobizidak ez dira aurreikusitako konposatuak ordeztu eta sexu-praktika seguruagoak sustatu beharrik, baizik eta sexu zehar babes-oztopo gehigarria eskaintzea, batez ere sexu hartzearen analisi hartzailea edo baginala-hartzailea, non transmisio-arriskua handiagoa den.
Hala eta guztiz ere, irudi are zabalago batetik, mikrobizidak arrisku gehien duten pertsonen artean GIBaren hedapena murrizteko bide gisa ikusten dira.
Horien artean, sexu-indarkeriaren edo tratu txarrak pairatzen dituzten emakumeak dira, edo sexu-abstinentzia ez da errealista (seme-alabak seme-alabak izateko edo beren autonomia eta boterea mugatzen duten mugak).
Mikrozikidek arriskuan dauden emakumeek arrisku bidezko auto-babes eraginkorra eman diezaiekete, erabiltzaileak segurtasun gehigarri bat eman dezan , kondoia lehertu edo ezkutatu egin beharko litzateke.
Ikerketa Mikrobibidearen aurkako atzerapenak
Microbicidal ikerketa goiztiarrek askoz ere detergenteak edo eragingarriak izan zituztela pH baginala modu eraginkorrean hiltzeko (edo ez aktibo) GIBa alda dezake.
Lehenengo hautagaien artean, nonoxynol-9-a aipatu zen, espermicida eta aurpegiko / kirol kremak erabiltzen zituzten surfactant organiko bat. Alarmingly, meta-azterketa 2002an egindako ondorioztatu nonoxynol-9 erabilera benetan handitu emakumeen GIBa arriskua% 50%, arrisku lagunduz lesioak baginala gorabeherak.
Azidotasun goxoa eta babesik gabekoa (askoz ere ikertu den BufferGel barne ) diseinatutako beste eragile batzuk ongi toleratuak izan ziren emakumeetan, baina, azken batean, GIBaren transmisioa murriztea ez zen frogatu.
Garapenerako estrategiak
GIB birus eraginkor bat garatzeko planteamendu posible batzuk daude, eta bi kategoriatan banatu daitezke.
Lehenengoa antiretroviralaren mikrobizida ez denez sailkatu daiteke. Horien eragileek gibeleko decoy errezeptore gisa jarduten dute (birusa erantsiz saihesten da baginaren zelula helbiderik) edo makromolekulak erabiltzen dituzte, GIBari lotzen zaizkion dendrimariak infekzioa saihesteko.
Hasierako ahaleginek arrakastarik izan ez duten bitartean ( PRO 2000 , Carraguard , zelulosa sulfatoa), eragile berriagoak aztertzen ari dira, besteak beste, VivaGel- eko dendrimerazko mikrozikarena eta dendrimeroen erabilera sinergikoa eta CCR5 sarrera inhibitzaile Selzentry (maraviroc) antiretroviral terapia (ART) .
Bigarrena, eta dudarik gabe, nabarmena den kategoria antiretroviraleko mikrobizidak dira . Eragile horien garapena tenofovir eta beste antiretroviral drogak erabiltzeko ikerketa oinarritzen da, geles, eraztun, lubrifikatzaile eta beste entregatzeko sistemetan.
2010eko CAPRISA 004 Study izan zen lehenengo planteamendua eraginkortasuna frogatzeko,% 1 tenofovir gel% 1 erabilera eta sexu baginala ondoren 889 gaixoaren emakume negatiboak erabiliz.
Oro har, infekzio-tasak ehuneko 39an murriztu ziren leku ez-taldean, eta atxikimendu-maila altuko parte-hartzaileek (% 80 baino handiagoa)% 54 murriztu zuten.
Aitzitik, VOICE Proba alderantzizko zerbait zen. CAPRISAren hegoen ondoren, Ahots Testak bi GIB prebentzio-eredu ezberdinak aztertu zituen: droga antiretroviralaren eguneroko erabilera ( Viread edo Truvada ) edo 10.029 emakumezko tenofovir gelaren eguneroko erabilera. Prozesua amaitu zenean metodo bat ere ez zen eraginkorra izan.
Azterketa ondorengo azterketak zehaztu zuen porrota ez zela terapia, baina parte hartzaileen artean adarkatze eza (batez ere gazteen artean, ezkontzaz). Ikerketa gehiago jokaera kausak hobeto uler dezaten lagunduko du.
Bidea aurrera
VOICE trialaren atzerakadaren ostean, mikrobizida eragileak garatzeko planteamendu alternatiboak aztertu ziren. Emaitzak neurri handi batean nahastu dira. II. Eta III. Faseko proba berriki amaitu dira:
- FACT 001 Trial, 2.900 emakumek Hego Afrikan kontratatu zituztenak, CAPRISA 004 (% 1 tenofovir gel aurretik eta ondoren sexuarekin) erabilitako erregimen bera eman zuten. Post-trial emaitzak kontuan hartuta, erabiltzaileen artean GIBaren infekzio kopurua murriztu ez zen.
- ASPIRE (MTN-020) arapas intravaginaren eraginkortasuna ebaluatu zuen dapivrine (antiretroviralaren aurkako botika indartsu eta esperimental bat), 3.476 emakume Afrikan hilabeteko epean. 2015eko emaitzek 27 urte daramatzate gibeleko arriskua, dapivirine eraztunaren bidez emakumezkoen artean, batez ere 21 urtetik gorako emakumeen artean. 21 urtetik beherako emakumeek babes gutxi edo ez zuten ikusten, batez ere gailuaren erabilera ezegonkorra delako .
- Era berean, RING (IPM 027) Azterketa ere aztertzen du dapivirine ring batean 1.650 emakume Ugandako eta Hego Afrikan ausazko, Fase III trial batean. Parte-hartzaileek eraztunak erabiliko dituzte bi urtez. Emaitzak ASPIRE azterketan ikusi direnak baino apur bat hobeak izan ziren,% 37ko murrizketa orokorra baitzen. Berriz ere, emaitzak 21 urte eta gehiagoko emakumeen artean hobeak izan ziren. 18-21 urte bitarteko emakumeek ez zuten onura ekarri.
- Bitartean, MTN 017k tenofovir oinarritutako rectal gel baten erabilera aztertuko du Truvadaren eguneroko erabileran, gizonezkoekin sexu (MSM) eta transexualen emakumezkoen 186 gizon talde batean. Fase II azterketa zortzi aste baino gehiagotan egin zen, maila altuenak erregulazio anitzetarako onargarritasuna eta atxikimendua izan zedin. Fakturen azterketak seguruenik gelaren rectal gelaren eraginkortasuna eta erabilera babesten du sexu aurretik eta ondoren.
- Azkenean, 2014ko martxoan, Gaixotasunen Kontrolerako eta Prebentziorako Zentroen (CDC) egindako azterketa batek frogatu zuen antisorgailuen Isentress (ratelgravir) erabilitako gel topiko batek gibelean infekzioa saihestea sexu esposizioaren ondoren . Oraindik ez dago hitzik kontzeptuaren egiaztapenaren gainetik aztertzeko.
Ikerketaren beste alderdi batzuk film baginala paper-mehe eta azkar desegiteko garapena ikertzen ari dira, baita antioxidatzaileentzako formulak (edo koformulaziokoak) ere.
Iturriak:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Eraginkortasuna eta Segurtasuna Tenofovir Gel, antiretroviraleko mikrobizidak, GIBaren infekzioa emakumeen prebentziorako". Zientzia. 2010eko irailaren 3a. 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials Network (MTN). "Mikroestekidetasunari buruzko datuen gaineko informazioa: Mikrobizida Trials Sarea". Pittsburgh, Pennsylvania. 2014ko martxoaren 25eko emandako datuak.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Macaquesen osteko babeserako postposizioa, SHIV infekzioa, Integrase inhibitzaileak". Zientzia Translazio Medikuntza . 2014ko martxoaren 12a. 6 (227): 227ra35.