Linfoma terapia R-EPOCH

R-EPOCH, EPOCH-R gisa ere deitzen dena, kimioterapiako konbinazio- erregimen bat da , malnutrizio jakin batzuk tratatzeko erabiltzen dena, batez ere, Hodgkin linfoma ez-oldarkorra .

Droga-erregimena honako agente hauek osatzen dute:

R-EPOCH vs. R-CHOP

Oraindik R-CHOP akronimoak ezagutzen badituzu, Hodgkin linfoma ez den ohiko erregimen bat ezagutzen baduzu, R-EPOCH-ek R-CHOP-en bertsio "nahasian" moduan pentsa dezake zenbait alde garrantzitsu.

R-EPOCH-k R-CHOP-ek ez du etoposidaz gain, baina baita kimioterapiako agenteei eta gorputzari dosia ematean ere.

R-EPOCH-en, kimioterapiak konposizio aldakorrak eragiten ditu lau egunetan zehar. Horrek R-CHOP ohikoarekin alderatzen du, ziklo bakoitzerako, CHOP behin betiko entregatu behar da bolus motako administrazioan.

Zer da DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, DA-EPOCH-R izenez ere ezagutzen dena, dosi-egokitutako etoposidoa, prednisona, vincristina, cyclophosphamide, doxorubicin (eta rituximab) erregimen bat deskribatzen du. Erregimen honen aldaeran, kimioterapien dosiak egokitu egiten dira eraginkortasuna maximizatzeko.

DA-EPOCH erregimenaren arabera, Minbiziaren Institutu Nazionalean (NCI) hipotesiaren arabera, minbizi-zeluletako droga aukeraketa, droga-antolamendua eta droga-esposizioaren optimizazioa CHOP erregimenarekin baino emaitza hobeak lortuko lirateke, ez Hodgkin erasokorreko pazienteekin Idigoras.

96 orduko etengabeko infusio-regimen bat garatu zen, eta, horri esker, DA-EPOCH 21 egunetan ematen da.

Doxorubicin, etoposide eta cyclophosphamide dosi-doikuntzak aurreko zikloan zenbatespen txikiena (neutrofilo absolutu kopurua nadir) oinarritzen dira.

Ikerketa R-EPOCH DLBCL azpiataletarako

Linfomas oro har bi kategoria nagusi biltzen dira: Hodgkin linfoma (HL) eta Hodgkinen ez-linfoma (NHL). B zelulen linfoma handiak bereizten dira (DLBCL) B zelula arruntena NHL da, kasuen ehuneko 30etik 35ra bitartekoa eta adin guztietako gaixoek eragiten dutenak.

Osasunaren Mundu Erakundearen (OME) DLBCL sailkatzen ditu lau kategoria nagusitan. DLBCL kategoriarik handiena ez da zehaztu beste modu batean, beste hiru zatitan banatu daiteke jatorriko zeluletan oinarrituta, hala nola, B zelularen antzeko zelulak (GCB), B-zelula (ABC) aktibatuta eta B-zelulen linfoma mediastinal nagusia (PMBL).

Beste era batera esanda, maila molekularrari begira, DLBCL linfoma talde desberdin bat da eta DLBCLren mota desberdinak aurreikuspen ezberdinak izan ditzake tratamenduarekin . Gainera, linfoma erasokorreko mota antzekoa "bikoitza hit" linfoma deritzo. DHLk ondorioak eragin ditzakeen anomalia genetiko espezifikoak ditu. DLBCLri buruzko informazio guztiaren erabilera tratamendua potentzialki aldatzen bada, hau da, gaur egun, zertxobait ezegonkorra den eremua eta etengabeko ikerketaren gaia.

Aldi berean, espero zen R-EPOCH egokitutako dosien emaitzak R-CHOP orokorrak izan zitezkeen DLBCL duten pazienteentzat. Hala ere, hau egia izan daiteke hautatutako azpimailetan, ez dirudi, oro har, kasua, gutxienez lehendik dauden frogetan oinarrituta.

524 parte-hartzaileen azterketa DLBCL gaixoen tratamenduan R-CHOP eta DA-R-EPOCH erregimenen eraginkortasuna alderatu zen, zehazki GCB eta ABC azpimotak. Parte-hartzaileei R- CHOP edo DA-EPOCH-R jasotzea esleitzen zaie, eta bost urtez jarraian batez besteko jarraipenean, biziraupenaren emaitzak taldeen antzekoak izan ziren. DA-EPOCHek toxikotasun handiagoak erakutsi zituen, baina hori espero zen dosi intentsitate handiagoan oinarrituta zegoen.

Hala eta guztiz ere, ikertzaileek adierazi dutenez, azterketa gehiago behar dira DLBCLren pazienteen azpisektore espezifikoen erregimenen eragina zehazteko.

DLBCL High Ki-67 Expression-ekin

Ki-67 minbizi ezberdinetan erabili den markatzailea da ugaltze-indize gisa, hau da, zelulen zatiketa zelulen hazkunde markatzailea. Ugalkortasun handiko tumoreak Ki-67-ren adierazpen handia izatea espero da.

EPOCH regimen zati batean garatu zen, kontzeptuaren arabera, droga-esposizioaren hedapenek bolumen-erregimen bat baino eraginkorragoa izan dezaketen antitumorazio-eraginkortasuna eman dezakete, hala nola CHOP.

Aurreko azterketetan, DLBCL pazienteak Ki-67 goi mailako espresioek R-CHOP terapia bizirik irauteko onurak jaso zituzten. Hori dela eta, Huangek eta lankideek egindako ikerketak R-EPOCH-k R-CHOP-aren goi-mailako ikasketak egin zituen DLBCL tratatu gabeko pazienteetan.

Huangek eta lankideek, R-EPOCH, DLBCLeko goi-mailako pazienteetan lehen mailako erregimen gisa, Ki-67 adierazpen altuarekin eta R-EPOCH eta R-CHOP terapia tratatzeko eraginkortasuna konparatu zuten bikotearekin. Haien emaitzek iradokitzen zuten R-EPOCH erregimenarekin tratatutako pazienteek R-CHOP erregimenaren administrazioak baino biziraupen hobea erakutsi zuten eta ikerketa prospektiboagoak eskatu zituzten aurkikuntzak berresteko eta R-EPOCH terapiaarekin erabiltzeko erabilitako pronostiko biomarkatzaileak identifikatzeko. .

Bikoitza Hit linfoma

Duela gutxira, linfoma bikoitzak edo DHLak, DLBCL kasuen% 5 eta 10 bitarteko kontuak dira, eta gehienak zentru germinaleko zentro gisa sailkatzen dira eta BCL-2 geneak (BCL-2 + / MYC +) geneak adierazi dituzte. BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) azpisektoreko azpiproduktu txikiak eta BCL-2 eta BCL-6 biak adierazten dituzte eta hirukoitza-hit linfoma (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) deitzen zaie.

DHLen pazienteek maiz, ezaugarri pronostiko larriak dituzte, IPI puntuazio altuak eta hezur-muineko edo nerbio-sistema zentralaren inplikazioa. DHLen erregimen optimoa ez da ezagutzen; Hala ere, R-CHOP-ren antzeko erregimenak jaso dituzten pazienteek pronostiko eskasa dute, 12 hilabete baino gutxiagoko biziraupen medianoa.

Atzera begirako berrikuspenean, aurrerapenik gabeko biziraupen orokorra hobetu egin zen erregimen intentsiboagoekin, besteak beste, DA-EPOCH-R, R-CHOP-rekin alderatuta. DA-EPOCH-R erregimenek beste erregimen trinkoek baino beherapen oso handiagoak lortu zituzten.

Linfoma bitartekari primarioa (PMBL)

PMBL DLBCL beste azpiproduktu bat da, DLBCL kasuen% 10 ordezkatzen duena. Klinikoki eta biologikoki Hodgkin linfoma sclerosing nodularrarekin lotzen da, B-zelula thymicetatik sortzen baita ere.

PMBL oldarkorra da eta masa mediastinal batean garatzen da. Paziente gehienek BCL-6 genearen mutazioak dituzte. Immunokimoterapia estandarra ez da eraginkorra, eta paziente gehienek erradiazio mediastinala behar dute, kaltegarriak diren ondorioak ekiditeko. Linfoma nahiko arraroa da, ikerketa kliniko asko ez dituelako; Hala eta guztiz ere, atzera begirako kasuetan atzera begirako datuak (atzera begirako azterketak) iradokitzen dute kimioterapiako erregimen intentsibo gehiago R-CHOP baino eraginkorragoak direla.

Atzera begirako azterketa batean, R-CHOP-en porrota-tasa ehuneko 21 izan zen, tratamendu alternatiboen beharra proposatuz.

DA-EPOCH-R-k infusio estrategiak erabiltzen ditu, drogen dosia, etoposida, doxorubicina eta cyclophosphamide eraginkortasun handiagoarekin egokituta. NCIren ikertzaileek zuzendutako DA-EPOCH-R bakarreko tratamendu baten emaitzak, 51 pazienteren ondoren, 14 urte baino gehiagoko epea izan zuten , New England Journal of Medicine aldizkarian argitaratutako apirilaren 11n argitaratu zen. .

B-zelularen linfoma tratatu gabeko mediastinal primitibo tratatu gabeko pazienteak ikerketa honetan sartu ziren. Bi gaixo guztiek DA-EPOCH-R terapia erabateko eraberritzea lortu zuten, eta erabateko erabakia duten pazienteek ez dute linfoma errepikaririk. Salbuespen osoa lortu ez zuten bi pazienteek erradiazioa jaso zuten eta ez zuten tumoreak berriro errepikatu. Ondorengo gaixotasunak edo bihotzeko toxikotasunak eragiten dituzten gaixotasunen frogarik ez zegoen.

PMBL duten helduentzako azterketa anitzeko erakunde anitzek erregimen horiei tratatutako pazienteen biziraupen orokorra alderatu zuten (132 zentro identifikatuetako 132 paziente, 56 R-CHOP eta 76 DA-R-EPOCH). Birzestatze tasak oso handiak izan ziren DA-R-EPOCHekin (% 84 eta% 70), paziente hauen tratamenduarekin lotutako toxikotasunak bizi izan zitezen. Bi urteetan, R-CHOP pazienteen% 89 eta DA-R-EPOCH pazienteen% 91 bizirik zeuden.

R-EPOCH Burkitt linfoma pazienteetan / GIB gabe

Burkitt linfoma ohikoa da Mendebaldeko herrialdeetan Ekuatore Afrikan baino. Burkitt gaixotasuna maiz gertatzen da immunitate-suprimitutako HIESaren gaixoengan. Mendebaldeko herrialdeetako burkitten linfoma sendatzeko tasak ehuneko 90 ume dira, baina% 30ek Afrikako umeen% 50 bakarrik sendatzen du dosi handien tratamendua modu seguruan kudeatzeko.

Wilsonek eta Nekazal Institutu Nazionaleko (NCI) lankideek epaiketa egin zuten eta New England Journal of Medicine- n agertu zen . Epaiketa EPOCH-R bi aldagai biltzen zen, eta geroago esposizioak drogen kontzentrazio baxuagoak izan zituzten, drogak kontzentrazio handiagoetan esposizio brieferagoetan.

Aurretik tratatu gabeko Burkitt linfoma bateko hogeita hamar paziente ziren epaiketan. Pazienteek EPOCH-R aldaera bat jaso zuten, haien GIBaren arabera. GIB negatiboen hamalau pazienteek dosi-doitutako (DA) -EPOCH-R dosia jaso zuten, eta 11 pazienteek GIB-positiboa izan zuten pazienteek SC-EPOCH-RR, EPOCH-R-ren aldaera laburra (SC), rituximab dosi bi tratamendu ziklo bakoitzeko eta tratamendu intentsitate txikiagoa DA-EPOCH-R baino.

Dosi-mailak doitzea egiten da, kimioterapiaren tolerantzia baten arabera oinarritutako droga kopuru egokia lortzeko. Proba horretan ikusitako toxikotasun nagusiak sukarra eta neutropenia izan ziren (odol zurizko kopuru txikia); ez da tratamenduko heriotza gertatu. 86 eta 73 hilabeteko batez besteko jarraipenekin, biziraupen-tasak 100 eta 90 ehunekoak izan ziren, hurrenez hurren, DA-EPOCH-R eta SC-EPOCH-RR artean.

Emaitza horietan oinarrituta, EPOCH-R terapia helduen eta pediatriako Burkitt linfoma pazienteen eraginkortasuna berretsi zuten.

A Word From

EPOCH erregulatutako doikuntza-erregimena Cancer Institutu Nazionalean garatu zen, hipotesiaren arabera, minbizi-zelulek egindako droga-hautaketa, entrega eta esposizioa optimizatuz lortuko lirateke, CHOP-ren erregimenak baino, Hodgkin linfoma ez-oldarkorra duten pazienteetan.

Hasieran espero zen R-EPOCHk DLBCL-rekin pazienteak baino R-CHOP baino emaitza hobeak lortzen zituela eta, orain, DLBCL eta beste gaixotasun batzuen gaixoen hainbat azpiespezieen emaitza hobeak lor ditzakeela. Azpisektuei erortzen bazaie, eztabaidatu zure medikuekin.

> Iturriak:

> Curry MA, Liewer S. Hodgkin linfoma agresiboa ez den tratamendua aukeratzerakoan: R-CHOP erregimen versus EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016: 6 (4): 145-152.

> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Behe-intentsitate terapia burkitteko linfoma adulto batean. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.

> Wilson HW et al. R-CHOP vs. DA-EPOCH-R versus DNA tratamendua eta analisi molekularra tratatu gabeko B-Cell difusio handiko linfoma tratatuaren azterketa molekularra: CALGB / Alliance 50303. 2016ko abenduak 4; Ahozko laburpena # 469: ASH 58. urteko Topaketa eta Erakusketa, San Diego, CA.