Zelula gaiztoak laguntzea auto-suntsiketa seinaleak entzutea
CLL helduen leuzemia mota ohikoena da. Leuzemia motak bezala, CLL odola eta odol-konformazio zelulak gaizki da. CLLn, leuzemia-zelulak askotan eusten dute denboran zehar. CLL garatzen duten pertsonak esperientziak oso desberdinak izan ditzake, baina, sarritan, diagnostikatu eta bizi dira, gutxienez, urte gutxiren buruan.
Normalean errutina odol-kontagailua da, maila altuko linfocitoak zelula zuri zelulak erakusten dituena, eta ez leuzemia sintomak, medikuarengana aholkatzen da eta, azkenean, diagnostikoa egiten du.
motak
CLL mota desberdinak portaera ezberdina da. Batzuk beste batzuk baino azkarrago hazten dira. Leuzemia zelulak gero eta azkarrago eta poliki-poliki hazten ari diren CLL motak gainazalean itxura berdinak dira, baina laborategiek probabilitateak haien arteko aldea kontatzen laguntzen dute. Esate baterako, ZAP-70 eta CD38 izeneko proteina kopuru txikiak dituzten zelulak hazten dira pixkanaka-pixkanaka, American Cancer Society arabera.
CLL kasu batzuetan, kromosoma 17 zati bat galdu eta, horrekin batera, p53 izeneko apoptosia (programatutako heriotza programatua) kontrolatzen duen gene garrantzitsua da. 17p ezabatzea aldez aurretik tratatutako pertsonen% 3 eta% 10 artean dago, baina kasu berberak edo errefraktoreak% 30etik 50ra arte. Beste era batera esanda, 17p ezabatzea CLL gogorragoak izateko adierazle izan daiteke.
Estatistikak
2016an Estatu Batuetako gaixotasunen 4.660 heriotza estimatuko dira. CLLren seinaleak desagertu egin daitezke aldi baterako tratamenduaren ondoren, gaixotasuna sendaezina da eta jende askok tratamendu gehigarria eskatzen du minbizi zelulen itzulera dela eta.
Venclexta FDA onartzea
Venclexta (venetoclax) bere ongizatearen lehen medikua onartu behar da - zelularen auto-suntsipena (apoptosia) berreskuratzeko diseinatuta dago, BCL-2 proteina blokeatuz.
Goian adierazi dugun bezala, CLL gaixotasun sendaezina da eta berpiztea ohikoa da, eta CLP-k 25 eta 30 urte bitarteko pertsonen ehuneko 30etik 50ra bitartekoa izan behar du, tratamendu gogorreko gaixotasunarekin lotutako markatzaile genetikoa duena.
FDA-ren onespen honek esan nahi du Venclexta CLL duten pazienteen tratamenduan adierazitakoa dela 17p ezabatzea, FDA onartutakoen test batek hauteman duen moduan, aldez aurretik terapia bat jaso dutenak. Onarpenaren arabera, M13-982 izeneko azterketa kliniko baten arabera, Venclexta-ren ehuneko 80ko erantzuna izan zen.
CLL-rekin pazienteen garrantzia
"CLL-k aurrera egin duen pertsonen erdiak arte 17p ezabatzea lortu du, gaixotasuna tratatzeko zailtasunak dituen markatzaile genetikoa", esan du Sandra Horning, MD, Medikuntzako burua eta Global Product Development-eko burua. "Venclexta lehen onartutako medikuntza da, zelulak suntsitzen laguntzen duen prozesu natural bat abiarazteko diseinatuta dagoena, eta aurrez tratatutako pertsonek eta gaixotasun horren arrisku handiko forma duten pertsonei laguntzeko modu berri bat da".
Venclexta FAB abangoardia terapeutikoaren izendapena jaso zuen, 17l-ko aurrez tratatutako tratamenduak (errepresiboak edo errefraktagarriak) dituzten pertsonen tratamenduarekin. Breakthrough Therapy Designationk sendagaiak garatzeko eta berrikusteko diseinatuta dago, gaixotasun larriak edo bizitza arriskuan jartzen diren gaixotasunak tratatzeko eta pertsona horiek FDAren baimenaren bidez ahalik eta azkarren sartzeko. Venclextako Droga-eskaera berriari lehentasunezko berrikuspena eman zaio, FDAk sendagaiak tratatzeko, prebenitzeko edo diagnostikatzeko hobekuntza nabarmenak emateko potentziala izateko zehazten duen sendagaia.
Segurtasun profila
Posibleak diren bigarren mailako efektu larriak Venclexta artean daude, besteak beste, pneumonia, baxua odol zuriaren zelulak, sukarra, sukarra, anormalak, odol gorrien zenbaketa txikia, odol gorrien zenbaketa baxua eta tumoreen lisis sindromea (TLS). Venclextako bigarren mailako efektuak ohikoenak dira: odol zurrunbilo baxua, beherakoa, goragalea, odol gorri baxua, goiko arnas aparatuko infekzioa, plaquetario kopuru txikia eta nekea. Praktikatutako CLLen 240 gaixo aztertu ziren segurtasun analisi bat egin zuten hiru entsegu klinikotan. Bigarren mailako efektuak larriak izan ziren pazienteen% 43,8n. Bigarren mailako efektuak larritasunean oinarrituta sailkatzen dira, eta larritasun handiagoarekin 1etik 4ra pasatzen da. 3. maila edo 4ko bigarren mailako efektu ohikoenak odol zuri kopuru txikia izan ziren, odol gorri baxuko zelula txikiak eta plaquetario kopuru txikia.
Pheobe Starr-en arabera, "Osasun eta Droga Administrazioko Amerikako Osasunerako" otsailaren 2016ko zenbakian, "venetoclax-ek tumore-lisis-sindromea aurretiazko azterketetan kezka nagusitzat jo zuen antitumoral indartsua da. Hala ere, AbbVie (ikerketa babesleetako bat) eta Ikertzaileek venetoclax dosifikazio ordutegia egokitzeko, tratamendua hasi 20 mg egunean eta dosi handitzen astiro 4 aste baino gehiago 400 mg eguneroko dosi dosi bat. Dosi dosi berriaren TLS tasa% 6koa izan zen pibotako proba batean, TLS klinikorik gabe.
FDAk onartutako homologazio-programak onura klinikoa proposatzen duen ebidentzia goiztiarrean oinarritutako baldintza larri bat betetzen duen medikuntza onarpena onartuko du. Erantzun orokorrari jarraiki, onarpen azkarraren arabera onartutako adierazpena. Jarraipenaren jarraipenaren jarraipena egiaztatzeko eta deskribatzeko prestazio klinikoak egiaztatu beharko lirateke entsegu berretsietan.
Venclexta eta BCL-2
Venclexta BCL-2 proteina lotzeko eta inhibitzeko diseinatutako molekula txikia da. Apoktosia izeneko prozesu batean garrantzi handia du, edo zelulen heriotza programatzen du. Funtsean, apoptosia autoerresistentzia sekuentzia zelularra da. Bcl-2 proteina anti-apoptotic bat da. Bcl-2 inhibitzaileek, Venetoclaxek, minbizi zeluletan eragiten duen apoptosi efektua du, zelula heriotza programatua bultzatzen du.
BCL-2 izenez ezagutzen da B-zelula linfoma batzuetan egindako ikerketek. B-linfozitoak edo B zelulak odol zuriak dira. Zientzialariek ikertu zuten Bcl-2 geneak B zeluletan egindako aldaketak aktibatzeko, zelulak bizirauteko eta minbizia izateko. Denbora horretatik aurrera, BCL-2ren inplikazioa beste minbizi batzuetan ere aurkitu da. CLLaz gain, BCL-2 melanoma, bularrekoa, prostata eta biriketako minbizietan parte hartzen du.
Kontuan izanik, batez ere, BCL-2 tratamenduari aurre egiteko minbizi zelulak ere lotu ditu. CLL masa-ekoizten duten BCL-2 proteina izan da zenbait drogak erresistentzia lotuta. Uste da BCL-2 blokeoak zelulak, minbiziaren zelulak barne, autodestruktura deitzen duen seinaleztapen sistema berreskura dezakeela.
Venclexta ari da garatzen AbbVie eta Genentech-ek, Roche Taldeko kideak. Elkarrekin, konpainiak Venclexta-rekin ikerketak egiteko konpromisoa hartu du. Gaur egun, III. Faseko saiakuntza klinikoetan ebaluatzen ari da CLLa birplanteztatu, errefraktatzeko eta tratatu gabeko tratamendua egiteko, eta beste minbizi batzuetako ikerketekin batera.
CLL-ren terapia berriak
Venclexta CLL aurre egiteko beste drogekin batera aztertzen ari da. Venclexta BCL-2 proteina selektiboan blokeatzen duten apoptosia berreskuratzeko diseinatutako lehen medikuntza onartua da eta azken zazpi urteetan Genentech-en azken medikuntza onartzea lortu du.
Orain arte, beste 3 droga berri onartu dituzte CLLrekin tratatzeko, besteak beste, Brutonen kinase inhibitzaile ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibitzaile idelalisib (Zydelig), eta anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Venetoclaxek beste mekanismo bat duelako, potentziala oso erabilgarria izan daiteke CLL drogekin batera, ekintza mekanismo osagarria duten beste batzuekin batera.
Iturriak:
American Cancer Society. Zer da leuzemia linfoktikoa kronikoa?
AbbVie Inc. Venclexta Prescribing Information.
Genentech, Inc. Genentechek FDA Laguntzak Venclexta ™ (Venetoclax) iragartzen du leuzemia linfoktiko kroniko mota batekin tratatzeko hard-to-treat-ekin.
> NCCN praktika klinikoko gidak Onkologian. 1.2016 bertsioa.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. BCL2 Helburua, Venetoclax-ekin, leuzemia linfocitiko kronikoan. N Engl J Med . 2016: 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax CLL-ren jarduera gogorra erakusten du. American Health & Drug Benefits. 2016; 9 (Spec Issue): 21.