Zer funtzio du PARP inhibitzaileak bularreko minbizia tratatzeko? PARP inhibitzaile gisa ezagutzen diren hainbat droga berrikusi dira bularreko minbizia tratatzeko. Zer botaniko kategoria hau egiten du, eta zer gerta liteke bularreko minbizia duten pertsonen kudeaketan?
PARP eta DNAren konponketari buruz
PARP polimerasa poly (ADP-ribose) akronimoa da.
PARP zelula prozesuetan hainbat funtzio dituen proteina bat da, nabarmenena DNAren konponketan eta zelula-heriotzako programazioan (apoptosia). Zelula osasuntsuek PARP erabili dezakete beren bizitza ziklo arrunta konpontzeko eta bizitzeko. Baina minbiziaren zelulek ere erabil dezakete PARPa DNAren kalteak konpondu ahal izateko, kontrolik gabeko hazkundea areagotuz. Minbizi horiek tratamenduarekiko erresistente bihurtzen dira. Hainbat PARP proteina daude, eta bakoitzak bere eginkizuna du funtzioetan zeluletan.
PARP inhibitzaileak eta bularreko minbizia tratatzea
PARP inhibitzailea PARP proteinak blokeatzen dituen droga da. Kimioterapia eta erradiazio- lana zelulen DNA apurtuz, erreproduzitu ahal izateko. Minbizi-zelula mota batzuek PARP entzimak erabiltzen dituzte DNAren kalteak konpontzeko eta minbiziaren tratamenduen erasoetatik berreskuratzeko. Hainbat proba kliniko egiten ari dira parp inhibitzaileak, beste minbizi tratamendu batzuekin batera, PARP proteina blokeatu dezaketen minbiziaren zelula kaltegarriengatik.
Bularreko minbizi-zelulen ondorioak
PARP inhibitzailea bularreko minbizia izateko kimioterapiako tratamenduetara gehitzen bada , ikertzaileek minbizi-zelulekin aurre egin duten zelulak espero dituztela DNAren heriotza-kalteak zaurgarriak izango dira. Zenbait kasutan, PARP inhibitzailea bakarka erabil daiteke, baizik eta kimikarekin eta erradiazioarekin batera.
Berriro ere albiste hobea da PARP inhibitzaileek ez dutela normal zelulak ez diren minbizi eragiten. Horrek esan nahi du pazienteen bigarren mailako efektuak eta tratamenduak azkarrago berreskuratzea.
Bularreko minbizi hereditarioen esperantza
PARP inhibitzaileak bularreko minbizia heredatuarentzako pazienteentzat bereziki lagungarria izan daiteke. BRCA1 eta BRCA2 genetikoak dituzten mutazioak bularreko minbizia garatzeko arrisku handia dute. BRCA gene osasuntsuek tumoreen eraketa eragozten duten proteinak ( tumoreen supresoreen geneak deitzen dituztenak ) sortzen dituzte , baina BRCA genea mutatzen ari dira minbizi zelulen aurkako proteina horiek lortzeko. PARP inhibitzaileek BRCA mutatua duten minbizi zelulen ahultasuna ustiatu dezakete. PARP inhibitzaileentzako erabilera posibleak bularreko minbiziaren herentziazko prebentzioa izan liteke. Agian PARP inhibitzaileak arrisku handiko emakumeentzako prebentzio-tratamendu bihurtuko lirateke eta profilaktikoak mastektomia zaharkituta egongo lirateke.
Bularreko Minbiziaren Triple Negatiboa Berriak sustatzea
PARP inhibitzaileentzako zenbait saiakuntza klinikoren bat lortu dute prestazio kliniko bat bietako minbizi metastatikoko triple negatibo metastatikoko beste tratamendu batzuetarako PARP inhibitzailea gehituz. Ikerketetan, PARP inhibitzaileak ongi toleratuak izan ziren. Une honetan, bularreko minbizi metastatikorako onartutako terapia bakarra onartu da bevacizumab, baina droga honek ez du bularreko minbizi hirukoizkorik jasaten duten pertsonentzako prestazio espezifikorik.
Beste erabilerak PARP inhibitzaileentzat
PARP inhibitzaileekin garatutako drogak zenbait minbizi mota aztertzen ari dira: bularra eta ovarian, umetokian, garunean eta pankreakoan. 2015. urtean, PARP inhibitzaile bat onartu zen obarioko minbizi batzuk tratatzeko.
PARP inhibitzaileen garrantzia
PARP inhibitzaileak bularreko minbiziaren aurkako armamentu arsenalak gehitzea oso itxaropentsua da. PARP inhibitzaileak kimioterapiaren eraginkortasuna areagotzen du bularreko minbiziaren aurkako herentziazko eta triptiko negatiboen aurka, potentzialki, bigarren mailako efektu larriak gehitu gabe. Droga hauek bizi-kalitatea hobetzea eta gaixoen biziraupena luzatzea dira.
Bularreko minbiziaren aurkako borrokan DNAren mailan etorkizuneko olatuen itxura du.
> Iturriak:
> Boerner, J. et al. Proteina DNAren hondamendien konponketen aurkako proteinak Dictates Topoisomerase eta PARP inhibitzaileei erantzutea Bularreko minbiziaren triple-negatiboak. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., eta M. Robson. Poly (ADP-ribose) Polimerasaren inhibitzaileak Bularreko minbiziaren triple-negatiboan. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C., eta K. Altundaq. Bularreko minbizia tratatzeko PARP inhibitzaileen aurrerapenak. Adituen iritzia Farmakoterapian . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., eta L. Livraghi. Bularreko minbizia kudeatzeko PARP inhibitzaileak: egungo datuak eta etorkizuneko itxaropenak. BMC Medikuntza . 2015. 13: 188.
> Hiller, D., eta Q. Chu. Poly (ADP-ribose) egoera polimerasa inhibitzaileentzako belaunaldiko triple-negatiboen agente terapeutiko berritzaile gisa. Bularreko Minbiziaren Nazioarteko Aldizkaria . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Olaparib eta Carboplatin-en ikerketa I / Ib fasean BRCA1 edo BRCA2 mutazioa elkartutako bularreko edo obarioko minbizia duten biomarkagailuen analisiekin. Minbizi Nazionaleko Institutuko Aldizkaria . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus kimioterapia bularreko minbizi hirukoiztiar metastatikokoan. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Onkologia klinikoaren aldizkaria . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., eta S. Kummar. Promise konpromisoa hartuta: Poly ADP Ribose Polimerasa inhibizioa Anticancer Terapia bezala. Onkologia egungo iritzia . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J., y S. Puhalla. Bularreko minbizia duten PARP inhibitzaileak: BRCA eta Beyond. Onkologia (Williston parkea) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Segurtasun eta Anti-Tumore Jarduera Olaparib Monoterapia epe luzerako Carboplatin eta Paclitaxel konbinatu ondoren Gaixoak Bularreko aurreratua, Obario edo Fallopian Tube minbizia. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.