Zientzialariek "entrenatu" immunitate-zelulak hiltzaile eraginkorrak izateko
Azken urteetan, ikertzaileek GIBa neutralizatzeko planteamendu inmunologiko ugari jarri dute, gorputzaren immunitate sistema propioa inbaditzen duen birusaren aurkako defentsa aktibo bihurtuz. Gizabanako gehienetan, gorputzak bere burua defendatzeko duen gaitasuna denboran zehar kentzen du, "killer" zelulak deiturikoak, CD8 + T-zelulak bezala ezagutzen direnak , pixkanaka - pixkanaka gaitzesten dute birus azkar birusa menderatzeko.
Gaiak zailtzeko, GIBek berehala konfiguratzeko gaitasuna dauka ezkutaleku ezkutuak (ezkutaleku hidraulikoak, esate baterako), urteak eta hamarkadetan jarraitzen du, antiretroviral terapia arrakastatsuaren aurrean (ART).
Gorputzetik GIBa desagerrarazteko, zientzialariek hilobi hauetakoren bat bakarrik askatu beharko lukete, baina haiek neutralizatzeko beste agente batzuk hiltzeko edo erantzun immunologikoa (edo biak) areagotzea eragingo dute. Ikerlariak modu irekian eta gezurrari aurre egiteko modu berri eta itxaropentsuak aztertzen ari diren arren, oraindik ez dugu aurkitu birusa behin hiltzeko bideak aurkitzeko.
Johns Hopkins Unibertsitateko Medikuntza Eskolaren zientzialariek, Robert Siciliano ikerlari seniorrak zuzentzen duen MD doktoreak ez du soilik agerian zergatik gertatzen den fenomenoa, baizik eta ate bat ireki dezakeen estrategia proposatu dute. partikula birikoak irautea.
Killer T-Zelulen "Prestakuntza" eredua
Ikerketan, Siciliano eta bere taldeak jakinarazi dute gibeleko gaixotasuna sarritan hain mutatua dela CD8 + T-zelulak erabat ezezagunak direla. "Prestakuntza" horiek defentsa zelulak hobeto lekutuz eta kutsatutako zelulak hiltzeko CD4 + T zelulak memoria gisa ezagunak direnez, gibeleko gorputza garbitu edo, gutxienez, kontrolatu dezakete. birusa sendagairik erabili gabe.
Ikertzaileek odol laginak hartzetik hasi ziren 25 paziente gibeleko gaixoen artean, 10 artatzen hasi ziren artea infekzioan hiru hilabeteko epean eta gainerakoek terapia geroago infekzio fase kronikoan hasi ziren gaixotasunaren hasierako seinaleak eta sintomak agertzen direnean.
Ez da harritzekoa, artea hasi baino lehenagokoak izan ziren, neurri handi batean, GIBa aldatu gabe, geroago hasi zirenek "ihes" mutazioak deiturikoak, proteina birikoak detektatzeko maskara baitzuten. Hala eta guztiz ere, zer Siciliano eta bere ikertzaileek aurkitu ahal izan zen, bai aldatzen eta aldatutako GIB mantenduz beren jatorrizko biral proteina zati txiki bat. CD8 + T-zelulek "proteina" markatzaile hau aitortzeko, zientzialariek uste dute zelula hobea izan daitekeela birusa suntsitzea eta suntsitzea.
In vitro laborategiko ikerketan, ikertzaileek lehenengo gaixoaren T-zelulak hiltzen dituzte gaixoen artean eta GIB aldakorretik edo proteina birikoen zatiak birusak eta GIB ez mututuak hartutakoak. Lagina geroago GIBaz kutsatutako CD4 + T-zelulak, ihes-mutazioa izan zuten pazienteetatik hartutakoak izan ziren. Emaitzak aztertu ostean, Siciliano eta bere taldeak aurkitu zuten hildako mutatutako eta ez mututuen GIBa duten hiltzaileen T-zelulak kutsatutako zelulen% 63 hiltzeko gai zirela aurkitu zutela, GIB mutanteak% 23 hiltzeko gai ziren bitartean.
Ikertzaileek ondoren aztertu zuten eredua sagar humanizatuan (hau da, gibeleko bioengandik jasotako gizakiaren erantzun immunitarioa). Saguak geroago agertu zirenean , gaixotasun sintomatikoa eta T-zelula bakarreko "entrenatuen" laginekin injektatzen zirenean, emaitzak berdinak izan ziren. Hildako T-zelulak hildako GIB bakarrarekin bakarrik hildakoak izan diren guztiak hil dira. GIBa mutated eta ez mutututako giltzurrunetan oinarritutako T-zelulak bizitako karga birikoaren sakonera eta mila bider izan ziren, guztiz indetegabeak diren mailak kenduta.
Johns Hopkins-ek ikerketak sinesgarria den froga-kontzeptu bat eskaintzen du, GIBaren desagerrarazteko edo kontrolatzeko eredu guztiz berria eraiki ahal izateko.
Iturriak:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Antigenoaren karga eta sekuentzia viralaren dibertsifikazioa zehazten dute GIB-1 espezifikoaren profila, CD8 + T zelulak". PLoS | Medicine. 2008ko maiatzaren 6a; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet eta Eomes CD8 T zelulak agortutako fenotipoarekin lotuta daude GIB infekzioan". PLoS | Patogenoak . 2014ko uztailaren 17a; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Sukaldea, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 CD8 (+) T zelulek funtzionalitate funtzioa hobetzen dute zuzenean eta GIBaren infekzioa helburu da". Zientzia Akademiaren Nazio Batuen Aurrerapena. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "CTL bidezko erantzun zabala beharrezkoa da GIB-1 latza ezkutatzea ihes-mutazioen nagusitasunagatik". Nature. 2015eko urtarrilaren 7a; doi: 10,1038 / nature14053.