Mitochondria organulu gutxi liluragarriak dira gure gorputzean ia zelula guztietan. Zelularen beste atal ez bezala, mitokondriak ia zelula bat dira. Izan ere, ia organismoak erabat bereiziak dira, material genetikoa gorputz osoan erabat desberdina dena. Esate baterako, normalean onartzen dugu geure material genetikoaren erdia oinordetzan eta gure aitaren erdia daramala.
Hau ez da oso egia. DNA mitokondrialak beste modu batean zatitzen du eta ama ia erabat heredatzen du.
Zientzialari askok uste dute mitokondriak harreman sinbiotiko luze baten adibidea dela, eta horregatik bakterioak aspalditik gure zelulekin bateratzen ziren, gure zelulak eta bakterioak elkarren menpe zeudela. Mitochondria behar dugu, gure zelulek bizirik irauteko behar duten energia gehien prozesatzeko. Oxigenoak arnasa hartzen du organelle txiki hori gabe ezinezkoa izango den prozesu bat erregulatzeko.
Mitokondriak bezain intrigazkoak direnez, gure gorputzaren beste edozein zati bezalako kalteak jasan ditzakete. DNA mitokondrialaren mutazio heredatuak hainbat sintoma desberdin biltzen ditu. Honek sindromeak sor dezake ohitura ezohiko eta oso arraroa izan dadin, baina aurrez pentsatu baino ohikoagoa da orain. Ingalaterrako ipar-ekialdeko talde batek 15.200 pertsona inguruko prebalentzia izan zuen.
Zenbaki handiagoa, 200 ingurukoa, mutazio bat izan zuen, baina mutazioak ez ziren sintomatikoak.
Nerbio sistemak oxigeno handia hartzen du bere lana egiteko, eta horrek esan nahi du gure nerbioak behar bezala funtziona dezaten mitokondriak. Mitokondriak gaizki doazenean, nerbio sistemak sarritan sufritu egiten du.
Gaixotasun mitokondrialaren sintomak
Gaixotasun mitokondrialak eragindako sintoma ohikoena miopatia da, muskuluen gaixotasuna duena.
Beste sintoma potentzialek ikusmen arazoak, pentsamendu arazoak edo sintomak konbinatzen dituzte. Sintomak askotan elkartzen dira sindrome desberdinetatik.
Kanpoko oftalmoplegia kroniko progresiboa (CPEO) - CPEOn, begi muskuluak poliki-poliki paralizatzen dira. Hau normalean gertatzen da hogeita hamarreko hamarkadan, baina edozein adinetan gerta daiteke. Bisual bikoitza nahiko arraroa da, baina beste ikusizko arazoak mediku baten azterketa aurkitu daiteke. Forma batzuk, batez ere familietan aurkitzen direnak, entzumen arazoak, hitzaldiak edo irentsi zailtasunak, neuropathies edo depresioa.
Kearns-Sayre sindromea - Kearns-Sayre sindromea CPEO bezain berbera da, baina arazo estra batzuekin eta agerpenaren lehenagoko adina. Arazoak normalean 20 urtetik beherakoak direnean hasten dira. Beste arazo batzuk, besteak beste, erretinopatia pigmentarioa, atxia cerebellarra , bihotz arazoak eta defizit intelektuala. Kearns-Sayre sindromea CPEO baino okerragoa da eta bizitza laugarren hamarkadan heriotza eragin dezake.
Leber Neuropatia optikoko herentziazkoa (LHON) - LHON ikusmen galera forma hereditarioa da eta gizon gazteek itsutasuna eragiten dute.
Leigh sindromea - Encefalomielopatía necrotizing subakutoa bezala ere ezaguna, Leigh sindromea izaten da oso haur txikietan. desordena eragiten du ataxia, seizures , ahultasuna, garapen atzerapenak, dystonia eta gehiago. Erresonantzia magnetikoaren irudiak (MRI) garunean, seinale anormalak ganglio basalean erakusten du. Gaixotasuna normala izaten da hilabete barru.
Azidoideak azido laktikoaren mitokondrialaren encefalopatiaz eta trazaduraren antzeko pasarteak (MELAS) - MELAS trastorno mitokondrialen ohikoena da. Amarengandik dator. Gaixotasunak trazu antzekoak eragiten ditu, ahultasuna edo ikusmen galera eragin dezakeena. Beste sintomak honako hauek dira: seizures, migraña, oka, entzumen galera, muskulu ahultasuna eta estatura laburra. Desordena normalean haurtzaroan hasten da eta dementzia aurrera egiten du. Odolaren azido laktikoaren maila altuenak diagnostikatu ahal izango dira, baita mikroskopioaren azpian muskuluen itxura duen zuntz gorriaren tipikoa.
Epilepsia mioklinikoa zuntz gorriz zuriz jantzita (MERRF) - Myoclonus muskuluen bizkarrezurra da, loaren aurretik loturiko antzekoa. MRIFren mioclonoak ohikoagoak dira eta sekuentziak, ataxia eta muskuluen ahultasuna jarraitzen dira. Gorrotoa, ikusmen arazoak, neuropatia periferikoa eta dementzia ere gertatzen dira.
Gaixotasuna eta diabetesa heredatu direnean (MIDD) - Mitokondrioen nahasteak normalean 30 eta 40 urte bitarteko pertsonengan eragiten du. Entzuteko galera eta diabetesa gain, MIDD duten pertsonentzat ikusmen galera, muskulu ahultasuna, bihotz arazoak, giltzurrunetako gaixotasuna, gaixotasun gastrointestinala eta estatura txikia izan ditzake.
Encefalopatia neurogastokinestral mitokondrialaren (MNGIE) - Horrek hesteetako immobilitate larria eragiten du, sabeleko asaldura eta idorreria eragiten duena. Begi begiradapean arazoak ere ohikoak dira, neuropatia eta garuneko materia zuriaren aldaketak. Desoreka haurtzaroan 50eko hamarkadan hasten da, baina haurrek ohikoak izaten dira.
Neuropatia, ataxia eta retinitis pigmentosa (NARP) - Nerbio periferikoen arazoak eta tratu txarrak gain, NARPk garapen atzerapena, epilepsia, ahultasuna eta dementzia eragin ditzake.
Beste mitokondrialen nahasteak honako hauek dira: Pearson sindromea (anemia sideroblastikoa eta pankrea-disfuntzioa), Barth sindromea (X-loturiko kardiomiopatia, miopatia mitokondrialak eta neutropenia ziklikoak) eta hazkunde-atzerapena, aminoazidoak, kolesterola, burdina gainkarga, azido laktikoa eta heriotza goiztiarra (GRACILE ).
Gaixotasun mitokondriala diagnostikatzea
Gaixotasun mitokondrialak sintomak sarriagoak sor ditzakeelako, nahaste horiek gogorra izan daiteke mediku adituek aitortu ere. Egoera ezohikoan, sintoma guztiak klasikoak dirudite desordena jakin batean, diagnostikoa egiaztatzeko probak genetikoak egin daitezke. Bestela, beste proba batzuk egin daitezke.
Mitokondriak metabolismo aerobikoaz arduratzen dira, eguneroko bizitzan gehien erabiltzen ditugunak mugitzeko. Metabolismo aerobikoa agortu denean, ariketa bizian bezala, gorputzak azido laktikoaren erauzketa sortzen duen sistema bat du. Hau da gure muskuluak mina eta erre egiten duten substantzia da gehiegizko luzatzeak egiten dugun substantzia da. Gaixotasun mitokondrialarekin duten jendeak metabolismo aerobikoa erabiltzeko gaitasun txikiagoa duelako, azido laktikoa sortzen da, eta hori neurtu eta mitochondria gaizki dagoelako zeinu gisa erabil daiteke. Beste gauza batzuek lactatoa areagotu dezakete, ordea. Esate baterako, azido laktikoa garuneko fluidoen gainean jarrita egon daiteke. Gainera, gaixotasun mitokondrialen mota batzuk, Leigh sindromea bezalakoak, maiz izaten dute muga normaletan dauden lactatoa.
Oinarrizko ebaluazioan, laktato-plasma eta zurbilpektiboen fluidoa ere sartzen dira. Electrocardiograms aritmetikoak ebaluatzeko, hau da, larria izan daiteke. Erresonantzia magnetikoaren irudia (MRI) gai zuriaren aldaketak bilatzen ditu . Electromyography muskulu gaixotasunak ikertzeko erabil daiteke. Seizures kezkatzen baldin badira, electroencephalography agindu daiteke. Sintomak, audiologia edo oftalmologia probak ere gomendatzen dira.
Muskulu-biopsia mitokondrialaren nahasteak diagnostikatzeko modu fidagarrienetakoa da. Gaixotasun mitokondriodun gehienek miopatia izaten dute batzuetan, nahiz eta muskulu soreness edo ahultasuna bezalako sintoma nabariak ez izan.
Gaixotasun mitokondrialen tratamendua
Une honetan, trastorno mitokondrialen tratamendu bermatua dago. Fokua sintomak kudeatzen ari direnean sortzen da. Alabaina, diagnostiko ona etorkizuneko garapenetarako prestatzen lagun dezake, eta heredatutako gaixotasun baten kasuan, familiaren plangintza eragin dezake.
Laburpen
Labur esanda, gaixotasun mitokondrial bat susmatzen denean sintomak sintetizatzen badira, gihar bihotza, burmuina edo begiak elkartzen dira. Amaren jatorria iradokitzailea den arren, gaixotasun mitokondriala posible eta are arrunta da DNA nuklearraren mutazioek eragindakoa, nukleoaren eta mitokondriaren material genetikoaren arteko elkarrekintzak direla eta. Gainera, gaixotasun batzuk esporadikoak dira, lehenik eta behin, heredatu gabe. Gaixotasun mitokondrialak nahiko arraroak izaten dira eta espezialitate batek kudeatzen du onena, gaixotasun neurologiko horren ezagutza sendoa duena.
Iturriak
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM, et al. X-loturiko miokopioterapia eta neutropenia (Barth sindromea): eguneratzea. Am J Med Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, et al. DNA mitokondrialaren mutazio patogenikoen epidemiologia. Ann Neurol 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Epidemiologia eta trastorno mitokondrialen tratamendua. Am J Med Genet 2001; 106: 94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Mitokondrioen nahasteak: etiologia, eredu sistemak eta hautagai terapeutikoak. Genesis Trends. 2013ko ekainak 4.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. DNA mitokondrialaren heteroplasiaren inguruko gaixotasun mitokondrial berri bat. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, et al. Aurkikuntza eta arnas katearen mitoeskondrioko gaixotasunen ikerketa klinikoa. 51 pazientetako azterketa bat. Brain 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. Gaixotasun kardiobaskularrak, diagnostikoa eta gaixotasuna heredatu duten diabetesa eta gorrotasuna (MIDD) 3243 A> G mitokondrialaren mutazioarekin loturiko kudeaketa. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I, Fellman V, Vesa J eta beste. GRACILE sindromea, burdinazko gainkarga duen gaixotasun metaboliko hilgarria, BCS1Lren mutazio baten ondorioz gertatzen da. Am J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF, et al. Ikusizko funtzioaren ebaluazioa kanpoko oftalmoplegia kroniko progresiboan. Eye (Lond) 2006; 20: 564.