GIB tratamenduaren ikuspegi orokorra
Zalantzarik gabe, GIBaren tratamendurako erabilitako drogak aurreratu egin dira azken hamarkadan. Zalantzarik gabe, hau da, toxikotasun-tasarik altuena duten belaunaldien eragileekin alderatuta eta droga-erresistentzia garatzeko hasierako joera handiagoa izan zela. Zerbait ez da konturatzen 1996. urteaz geroztik zientzian gertatu den bezain laster, lehen hirukoitza-droga terapia aldatu egin zen pandemia oso larria.
1996ra arte, AEBetako gizonezko 20 urte berrietako batez besteko bizi-itxaropena 17 urte baino ez zen. Gaur egun, belaunaldien arteko terapia berriek bizitza osorako berdina izaten dute, biztanleria orokorraren berdina den bitartean, droga-efektu gutxiago dutenak eta dosifikazio-egunak eguneko pilula bakarrean eskaintzen dituztenak.
Hala ere, aurrerapen horiek izan arren, tratamendua jasotzen duten amerikarrek erdia baino gutxiago terapia helburuak lortzeko gai dira, batez ere dosi ezegonkorra edo borondatezko tratamendua etetea dela eta.
Gaur egun oraindik gehiago da 1.200.000 milioi amerikarrek GIBarekin bizi direnak, ehuneko 20-25 artean oraindik diagnostikatu gabe.
Azken finean, GIBaren tratamendua pilulak baino gehiago da. Droga nola funtzionatzen duen jakiteko eta norberaren zer egin behar duzun zehazteko, emaitza positiboak lortzeko, berriki kutsatuta edo arretaz berrantolatzeko.
Zer dira antiretroviraleko drogak?
GIB retrovirus gisa sailkatzen da, birusak beste birus batzuk errepikatzen dituela esan nahi du. DNAren genetikoki RNAa transkribatzea baino ez da, organismo bizidun gehienak bezala, GIBak RNA-tik ADN kodea transkribatzen du.
GIBak erreplikatzen dituen mekanismoak identifikatuta, zientzialariek birusaren bizi-zikloaren etapa espezifikoak eteteko gai diren drogak garatu dituzte. Antirretroviral gisa aipatzen ditugun drogak, konbinazio terapeutikoetan erabiltzen dira erreplikazio birikoa ezabatzeko, non antzeman daitekeen puntu batera.
Oso eraginkorrak diren bitartean, antiretrovirala duten drogak ez dute birusa desagerrarazten, baizik eta haien errepikapen gaitasuna eragozten dute. Horrela, sistema immunologikoa oso-osorik mantentzen da eta gaixotasunak ( infekzio oportunistak bezala ezagutzen dena) aurre egin diezaieke, immunitate-babesak arriskuan jartzen direnean.
Nola funtzionatzen dute antiretroviralek?
Antiretroviral terapia lanean ari da GIBak bere bizitzako zikloko gako nagusietan erreplikatzeko,
- Eranskinak: GIBa ostalari zelula bati atxikita dagoen etapa
- Fusioa: GIBak zelula-mintzarekin bat egiten du eta bere material genetikoa ostalariaren zelulan gordetzeko erabiltzen da
- Alderantzizko transkripzioa: RNA birala DNAren transkripzioa da
- Integrazioa: GIBaren DNA nukleoaren nukleoan integratzen den etapa (integrase entzimak erabiliz), makineria genetikoa modu eraginkorrean betetzea
- Transkripzioa: GIBek makina hori erabiltzen du birus berriak eraikitzeko blokeak sortzeko
- Muntatze-unitatea: birus izugarri bat muntatzen da eta ostalariaren zelularen gainazalera mugitzen da
- Budding eta heltze-fasean, birusak literalki hostoaren zelula batetik begiratzen du, proteasearen entzimarekin, birus guztiz birusa sortzeko.
Droga-konbinazio bat erabiliz (bizitza-zikloaren bi edo gehiago -batez ere inhibitzen dutenak), GIBaren erreplikaziorako gaitasuna erabat gelditzen da, odol-korrontean libreki ihes egiteko eta zirkulatzeko birus mutant gutxi batzuk besterik ez baitira.
Antiretroviral Drogoen klaseak
Gaur egun bost antiretroviraleko farmako klaseak daude, bakoitzak zikloaren iraupenaren arabera sailkatzen dituena:
- Fusio inhibitzaileak
- Nucleoside reverse transcriptase inhibitors
- Nukleosida alderantzizko transkriptasa inhibitzaileak
- Integrase inhibitzaileak
- Proteasa inhibitzaileak
Bost klase hauen artean, Estatu Batuetako Elikagaien eta Droga Administrazioan onartutako 39 antiretroviral-drogak daude, bi droga edo gehiagoko dosia duten 12 dosi finko konbinazio (FDC) barne.
Zergatik konbinazio terapia lan egiten du
GIB motako biral mota bat da ("mota basatia" birusa deitzen dena), baita mutazio biriko ugari ere, bakoitza sinadura genetiko eta konformazio bikainekin. Konbinazio terapia erabiltzen da ahalik eta aldaera horiek ahalik eta gehien ezabatzeko, pertsona baten biral karga kontuan hartu gabe .
Konbinazioan erabiltzen direnean, antiretrovirala duten drogak "etiketa-talde" biokimiko baten moduan funtzionatzen dute. A droga A, adibidez, ezin da aldaera bat kendu bizitza zikloaren etapa bat ezabatuz gero, droga B eta C normalean lana beste etapa bat erasotzeko.
Erresistentzia genetikoa medikuek erabiltzen dute, birusen artean dauden mutazio-motak eta maila identifikatzeko. Emaitzen emaitzetan oinarrituta, tratamendua neurrira egokitu daiteke, agindutako drogak ez bakarrik birus kontrol osoa eragina izan dezakeen arren, birusen aurkako erresistenteak diren mutazioak gainditu ahal izateko.
Antiretroviral Terapia hasteko
2014ko maiatzean, Osasun eta Giza Zerbitzu Saila (DHHS) GIBaren tratamenduaren jarraibideak berrikusi zituen, GIB diagnostikatutako heldu guztientzako terapia ezartzeko gomendioa, CD4 zenbatespena edo gaixotasunaren etapa kontuan hartu gabe.
-
Nola inplante subdermalak GIBaren prebentziorako hurrengo mugan egon litezke
-
Daklinza (daclatasvir) Droga-informazioa duen Hepatitis C
Iraganean, tratamendua soilik gomendatzen zen pertsona baten CD4 zenbaketa 500 zelula / mL atalaren azpitik jaitsi zenean.
DHHS erabakia froga goiztiarreko emaitza positiboekin lotzen den froga baten bidez onartu zen, hau da,
- GIBaren infekzioarekin lotutako gaixotasunen arriskua murriztea
- Ama-haurraren transmisioaren arriskua murriztea
- GIBaren transmisiorako arriskua murriztea
Azken gomendio honek froga antiretrovirala GIBaz bizi duen pertsona baten infektibitateak nabarmen murrizten du, tratamendua prebentzio gisa ezagutzen den estrategia (edo TasP) . Izan ere, gibeleko terapia goiztiarra duten pertsonek 53 ehuneko gutxiago dituzte gaixotasun larriak garatzeko , bai GIBarekin eta ez GIBarekin zerikusia dutenak.
Aitzitik, tratamendua desberdina da pertsona baten CD4 zenbaketa 200 urtetik beherakoa bada ( HIESaren izeneko gaixotasunaren etapa) pertsona horren bizi-itxaropena murriztea 15 urteko batez bestekoa izan arte.
Zein drogatan hasi behar dut?
Tratamenduaren jarraibideak aldian-aldian aldatu eta eboluzionatzen dira drogak edo informazio zientifiko berriak askatzen diren unean, gaur egungo zientzietako organoek integrase inhibitzaile berriagoak eta nukleosido analogoak lehen lerroko terapia erabiltzearen alde egiten dute.
Lehen lerroko terapia helburua da dosing errazena ordutegia, gutxieneko bigarren mailako efektuak, eta droga-erresistentzia garatzeko arrisku txikiena emango duten drogak prescribes. Gaur egun, droga-konbinazio asko pilula bakarrean daude eskuragarri, eguneroko formulazioan, eta horrek pertsonen gaitasuna sendotu dezake tratamenduaren arrakasta lortzeko gakoa lortzeko.
Horrek bereziki garrantzitsua da egungo ikerketa-ildoak iradokitzen duen tratamenduan jendeak % 90eko atxikimendua baino handiagoa izatea , terapia helburuak lortzeko.
Informazio gehiago lortzeko, GIBarekin bizi diren helduentzako Osasun eta Giza Zerbitzuen Ataleko Gomendio Orokorrak jasotzen ditu.
Zer gertatzen da Tratamenduak huts egiten badu?
Preskripzioa hartuz gero, antiretroviraleko drogak guztiz eraginkorragoak izan beharko lirateke bost, hamar edo hamar urtez. Hau pertsona-pertsona desberdina da, noski, birus mota bat kutsatuta dagoenaren arabera. Baina, orokorrean, tratamenduaren eraginkortasunaren iraupena pertsonen atxikimendu tasa zuzenean lotuta dago.
Birus kontrolik eza eragozteko aukera ematen du birusak askatasunez errepikatu ahal izateko, droga-erresistentziazko mutazioak bizirik irauteko eta aldaera nagusi bihurtzeko . Hori gertatzen denean, tratamendua gutxiago eta eraginkorragoak izango dira eta, azkenean, guztiz lanean geldituko dira. Hau tratamendu porrot gisa ezagutzen da.
Une honetan, medikuek frogak erresistentzia genetikoak egin beharko dituzte droga-erresistentzia zabala zein den jakiteko. Zenbait kasutan, erresistentzia bakar bat edo bi drogak bakarrik eragin ditzake; Beste batzuetan, klase osoak ez dira eraginkorrak. Tratamendua berriro aztertu beharko da gai horiei aurre egiteko hobeto konpondu ahal izateko, lehenik eta behin tratamendu porrotaren ondorioz sor litezkeen atxikipenei aurre egiteko.
Informazio gehiago lortzeko aholkuak eta trikimailuak GIB tratamendua optimoa mantentzeko.
Zergatik ezin dira antitretrobiralak GIBa sendatzen?
Antirretroviralek erreplikazio birikoa kentzea ahalbidetzen duten bitartean, nagusiki organismo fluidoetan zirkulatzen duten birusarekin egiten dute nagusiki.
Biriko biztanleen barruan, probirus deritzon birusaren azpimultzoak zelulak eta ehunen gorputzetan txertatzen ditu, urtegien ezkutuak bezala ezagutzen direnak. Kapsulatutako kapsulak birplanteatuz eta sortzen ari diren bitartean, gibelaren probintzia zatitzen eta errepikatzen da zelula ostalariarekin batera, sistema immunologikoa ez detektatuz. Egoera horretan egon daiteke urte eta hamarkadetan, tratamendua geldiarazten denean edo berriro frogatzen ez denean.
Zientzialariek "jaurtitzeko" birusak ezkutatutako urtegietan ezkutatzeko gai ez diren bitartean, GIB erabat desagerrarazteko agente guztien gaitasuna nekez ezinezkoa bada.
Iturriak:
Osasun eta Giza Zerbitzu Saila (DHHS). " Antiretroviraleko agenteak erabiltzeko jarraibideak GIB-1-infektatutako helduen eta nerabeengan". Rockville, Maryland; 2016ko uztailaren 14a eguneratua.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Gap itxiera: Biztanleriaren bizi-itxaropena areagotu da Amerikako Estatu Batuetan eta Kanadan, 2000-2007an tratatutako gizonen artean". Nazioarteko 7 HIESaren Gizartea (IAS) Patogenia, Tratamendua eta Prebentzioa buruzko Jardunaldiak. Kuala Lumpur, Malaysia. Ekainaren 30etik uztailaren 3ra, 2013; TUPE260 laburpena.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; eta Frazie, E. "Nazio mailan GIBaren zenbatekoak kalkulatu zituzten + Helduak jasotzen zituzten medikuntza zaintzapean, preskripzio artifiziala, eta birusen tratamendua lortzen zuten - Medikuntza monitorizazio proiektua, 2009-2010-US". Erretrobirus eta infekzio oportunistikoei buruzko 19. Jardunaldiak (CROI); Seattle, Washington; 2013ko martxoaren 8a; ahozko abstrakzioa # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Bizirik irauteko gibeleko antiretroviral tratamendu goiztiarrek edo atzeratuen efektua". New England Journal of Medicine. 2009ko apirilaren 30a; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Tratamendu antiretrovirala eta korrelazioa atxikitzea, Estatu Batuetako gibeleko gaixotasun komertzialen aseguruen artean ospitaleratze arriskuarekin". GIB infekzioan Droga Terapia buruzko hamargarren Nazioarteko Kongresua. 2010eko azaroaren 8a; Glasgow; Ahozko aurkezpena # 0113.