Ikerketak zergatik txertoak ez du infekzioa saihesteko azaltzen
Hamarkadetan, GIBa HIESari modu zuzenean aurrera egin zitzaiola uste zen: gorputzari birus askeko birusa zabaltzea, zelulak immunizatuz (batez ere, CD4 + T-zelulak ) eta beren makineria genetikoa lapurtzea hainbat kopia sortzeko berez. Horrela, GIB sisteman zehar zabaltzeko gai da, zelulak T-zelulak nahikoa hiltzen diren arte, pertsona baten immunitate-defentsak ( HIESaren definizio klinikoa) nahastu arte.
Ikerketa berriek iradokitzen dute segur aski ez dela kasua, edo, gutxienez, ez genion gaixotasunaren bideak aurreikusi. Izan ere, 1990eko hamarkadaren amaieratik aurrera, zientzialariek gibelean zuzenean zelulatik zelularretik zelula zabaldu ahal izan zutela ohartarazi zuten.
Transmisiorako bigarren mailako modua, Gladstone Institutuko Virologia eta Immunologiako San Frantziskoko ikerketa-ikerketaren arabera 100 eta 1.000 aldiz eraginkorragoak dira CD4 zelulak agortzen dituzten birusak birusak baino, eta, horregatik, egungo txertoa azaltzen laguntzen du. Ereduek ezin dute GIBa saihestu edo neutralizatu.
Zelula zelularretik transmititzen duenez, GIBak katearen erreakzio bat sor dezake zelula immunologikoek, literalki, suizidioa bolumen handietan burutzen dute. Ikerketak iradokitzen du CD4 zelulen heriotza 95eko batezbesteko 95 gaixotasun hori eragiten duela, birus askatuaren% 5 soilik.
Cell-to-Cell Transmission azaltzeko
GIBaren transferentzia zelula-transferentzia "sinapsis viroloideo" deitzen zaie, eta kapsulatutako zelulek "atsedenerako" ostalariaren zelula bati atxikitzen diote eta zelula mintzen aurkako proteina birikoak erabiltzen dituzte. (2012an UC Davis eta Mount Sinai Medikuntza Eskolan zientzialariek bideoan harrapatu zuten prozesua.)
Behin inbaditutakoan, ostalariak erreakzionatzen du DNA biralduaren zatiak erreakzionatzen dituena , pirotosa izeneko prozesu bat abiarazten duena, zelulak arriskuaren seinaleak aitortzen ditu eta pixkanaka isurtzen eta lehertzen da. Hau gertatzen denean, zelulak lehertu egiten dira hanturazko proteinak izeneko cytokines izeneko zelulen immunitate-zelulak eraso-zelulak aktiboki GIB infekzio zuzenduta.
Gladstone ikertzaileek frogatu zuten zelula-zelula-kontaktua saihestea zelula-CD4 zelulen heriotza modu eraginkorrean geldiarazten duten kimikako inhibitzaileek, blokeo sinaptikoek edo zelulak bereiztuz. Zelula-zelula-harremana "erabat beharrezkoa" izan zela ondorioztatu zuten zelulen heriotza (eta gaixotasunak aurrera egiteko).
Ikerketaren inplikazioak
Aurkikuntza hori bereziki garrantzitsua da CD4 zelulen agortzea mekanismoak azaltzerakoan ez ezik, egungo txertoaren diseinuan ahuleziak ere nabarmentzen dituzte.
Handiena, GIBaren txertoen ereduak immunitate-sistema pilatzen hasi dira birus askeko birusen gaineko azaleko proteinak ezagutu eta erasotzeko. GIBa zelula batetik zelulatik transmititzen denean, ordea, erasoari aurre egiteko funtsezkoa da, kutsatutako zelula baten eraikuntzaren barruan detektutik babestuta.
Horretarako, eredu berriagoak immunitate-sistema hobeto bideratuko dute proteina sinaptikoetarako ezinbesteko proteinak lortzeko eta / edo prozesu sinaptikoa inhibitzeko antiviral eragileak sortzeko. Hori lortzen bada, GIBaren gaitasuna HIESari heltzeko gaitasuna sakonki mugatua izan daiteke edota gelditu egin da.
Zelula-zelulen transmisiorako mekanismoak ez dira oraindik guztiz ulertzen, aurkikuntzak aldaketa sakona dakar HIESa aurrera egiten duen GIBa nola ulertzen dugun eta GIBaren desagerrarazteko estrategia posibleei buruzko informazioa ematen.
> Iturriak:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; et al. "Giza Immunoeskasiaren Birusaren Infekzioa Monokyte-Derived Macrofagoen eta Periferiako Linfozitoen Transmisioa Cell-to-Cell Transmititura eta Eraginkorra". Birologia. 1999ko abenduaren 20a; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; eta Geng, X. "Pionosiaren zelula hilkiak CD4 T-zelula agortzea GIB-1 infekzioan". Pediatria. 2014ko azaroaren 1a; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monroe, K .; et al. "GIB-1 zelulatik zelulen transmisioa behar da Lymphoid-Tissue-Derived CD4 T zelulen heriotza piroptotikoa". Zelulen txostenak. 2015eko abuztuaren 4a; argitaratu online; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
University of California Davis Center for Biophotonics Science and Technology. "Lehenengo bideoak zelula immunologikoen artean nola zabaltzen duen GIBak erakusten du". Sacramento, California; 2009ko martxoaren 27ko prentsa-oharra argitaratua.