Hamarkada pare bat, dogmak birtuala izan da HDL kolesterolaren kolesterolaren "ona" dela, zure HDL maila altuagoa zure bihotzeko arriskua jaistea eta HDL kolesterol maila areagotzea oso ideia ona dela. Baina hainbat saiakuntza klinikoren ondorioz, emaitza deserosoak dogma zalantzan jarri zuten.
Zergatik HDL jotzen da "Good"
HDL kolesterola gehiegizko kolesterolaren gaina odol-hormetan gordetzea pentsatzen da, eta atherosclerosis ekar dezake.
Gainera, 100.000 gizabanako baino gehiagoko ikerketa epidemiologikoetan, HDL kolesterol-maila 40 mg / dL baino gutxiago duten pertsonek nabarmen handiagoa dute bihotzeko arriskua, HDL altuagoak dutenak baino. Hau da, nahiz eta LDL kolesterola ("txarra" kolesterola) maila txikiak diren. Goi mailako HDL mailak ere bularreko, koloneko eta biriketako minbizia izateko arriskua murriztu dute.
Horrelako ikerketek uste dute HDL maila handitzeko urratsak ideia ona direla. Hau da HDL hipotesi deritzoena: zure HDL maila altuagoa da, beheko zure bihotzeko arriskua.
Nola sor daitezke HDL mailak?
HDL mailak faktore genetiko eta ingurumeneko faktoreen nahasketari biziki eragiten dio. Emakumeek gizonezkoen baino HDL altuagoak izatea (10 mg / dL batez beste).
Gehiegizko pisua duten pertsonak, sedentarioak edo diabetesa edo sindrome metabolikoa eduki ohi dute HDL maila txikiak izatea.
Alkohola HDL handitzen dela dirudi; dieta trans gantzak murriztu.
LDL kolesterola murrizteko erabiltzen diren drogak HDL mailaetan eragin txikiak dituzte. Estatinak , gehien erabiltzen diren kolesterol-murrizteko drogak, gutxienez HDLa areagotzen du.
Fibra eta niazina HDLa handitzen dute neurri moderatuan.
Gehienetan, HDL-aren hazkundea modu fidagarrian ekoizten duten drogak ez direlako, HDL kolesterolaren hazkuntzari buruzko gomendioak pisu kontrolatuan eta ariketa askoren inguruan zentratu dira, dieta-gomendioen erretratua erabiliz.
Ura jaurtitzea HDL hipotesian
Izan ere, HDL maila gero eta handiagoak onuragarriak direla pentsatzen duelako, eta horregatik ez dago modu erraz eta fidagarrian, LDL mailak nabarmen igotzen dituzten drogen garapena hainbat farmazia konpainien helburu nagusia bihurtu da. Eta, hain zuzen ere, droga horietako batzuk garatu dira eta entsegu klinikoak egin dituzte segurtasuna eta eraginkortasuna erakusteko.
Orain arte, ikasketa horiek etsigarriak izan dira, gutxienez. 2006an lehenbiziko proba nagusia (2006an burutu zen) lehen CETP inhibitzailearekin, torcetrapib (Pfizer-ekin), arriskua murriztu ez zenean, HDLa handitu egin zen baina arrisku kardiobaskularrak areagotu zuen. Beste azterketa bat CETP inhibitzaile batekin - dalcetrapib (Rochetik) - 2012ko maiatzean gelditu zen eraginkortasunik eza. Lotutako drogak horietako bi nabarmen igo ziren HDL mailak, baina horrek ez zuen inolako prestazio klinikorik eragin.
Beste azterketa etsigarri bat (AIM-HIGH) 2011an argitaratu zen, niazina gehitzearen (estatistikoen tratamendua hobetzeko HDL mailak handitzeko) mesedean. Ikerketa honek ez du soilik niacinaren maila altuko HDLak handitzeko mesedetan erakutsi, baina ijezketa arriskua handitu egin da niazinak hartzearen ondorioz.
Azkenean, 2012an Lancet- en agertutako ikerketa batek HDL maila handitzen duten aldaera genetikoetako bat izatea onuragarria izan zen. Ikertzaileek ezin izan zuten erakutsi bihotz-hausturarik izan ez duten pertsonek arrisku kardiobaskularrak murriztu dituztela.
Ikerketen emaitzek guztiontzat dute (nahiz eta zientzialariek beren lanak eskaini dituzten HDL ikerketara), HDL hipotesia zuzena den ala ez zalantzan jartzen dute.
HDL hipotesi berria
Gutxienez, badirudi HDL hipotesi sinplea ("HDL kolesterol" maila areagotzea beti ona dela). HDL kolesterola CETP inhibitzaileek, niazina edo zenbait aldaera genetikoek arrakastaz onartuz gero, onura ez da frogatu.
HDL ikertzaileek HDL hipotesi sinplea berrikusteko prozesuan ari dira. Horregatik, "HDL kolesterola" neurtzen dugunean, hainbat partikula mota neurtzen ari gara. Batez ere, HDL partikulak eta txikiak badira, HDL metabolismoaren fase desberdinak irudikatzen dituzte.
HDL partikulak txikiak dira ApoA-1 lipoproteinaren arabera , kolesterolik gabe. Horrela, HDL partikule txikiak "hutsik" lipoprotein gisa pentsatu daitezke, ehunen kolesterol gehiegirik ez dutenak. Aitzitik, HDL partikulek kolesterol asko dituzte. Partikula horiek dagoeneko egin dute eskabidearen lana, eta gibela babesten zain daude.
Ulermen berriago honen arabera, HDL partikule kopuru handiak odoleko HDL maila handiagoak ekarriko lituzke, baina ez luke hobetu "kolesterolaren urratzearen ahalmena". Bestalde, HDL partikulek handitzeko odol gehiegizko kolesterolaren kentzea hobetu beharko litzateke itsasontzien hormak.
Berrikusitako hipotesi honen laguntzarekin, CETP inhibitzaileak (entsegu klinikoak huts egiten zituzten drogak) HDL partikule handien igoera eragin dezakete, eta ez txikiena.
HDL Terapiaerako Helburu Berriak
HDL hipotesi berriak HDL partikule txikiak handitzeko beharra azpimarratzen du.
Horretarako, ApoA-1 forma sintetikoak gizakietan garatzen eta probatzen ari dira. Ikuspegi horrek, zoritxarrez, ApoA-1 infusioaren bidezko infusioa eskatzen du. Horregatik, baldintza akutuak dira, hala nola , sindrome koronario akutua . Hasierako ikasketak oso animagarriak izan dira eta giza saiakuntzak etengabe ari dira.
Era berean, droga esperimental bat (orain arte RVX-208-Resverlogix gisa aipatua) gorputzaren ApoA-1 ekoizpen propioa areagotzen dela garatu da. Ahozko botikak ere probatzen ari dira giza entseguetan.
Horrez gain, ABCA1 estimulatzen duten drogen entzimak estimulatzen dituen ehunen entzimak HDL partikulei eragiten dieten entzimak estimulatzeko lanak egiten ari da.
Horrela, ikertzaileek arreta handitzen dute HDL partikulei (hipotesi berriaren azpian) partikulekin txikiagotzeko funtzioak hobetzeko edo hobetzeko moduak aurkitzeko, bihotzeko arriskua murrizteko ardura dutenak.
Bitartean
Zientzialariek itxaroten dugun guztia antolatzeko eta HDL "mota egokia" sortzeko beste ikuspegi berriak garatu eta probatzeko, guztiok jarraituko dugu, bai badakigun HDL kolesterola handitzeko bai bihotz-gutxiegitasuna murrizteko . Gauza horiek guztiak arrazoizkoak, seguru eta eraginkorrak dira.
> Iturriak:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL kolesterola eta infartuen miokardioko arriskua: Mendelian ausazko azterketa. Lancet 2012; DOI: 10,1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Rochek eguneratua eguneratzen du dalcetrapib-en III. Fasearen azterketan [prentsa-oharra]. 2012ko maiatzaren 12a.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacina eta estatina konbinazio terapia, atherosclerosis regresion eta gaixotasun kardiobaskularrak prebenitzeko. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10,1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Kolesterola ester transferitzeko proteina inhibitzailea torcetrapib eta off-target toxikotasuna. Gaixotasun Atherosclerotic Rating aldagaiaren analisia aztertuko da, CETP inhibitzaile berriaren bidez (RADIANCE) entseguekin. Zirkulazioa 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.