Man made Molecule Fools Dummy Targets erasotzeko sartu GIB
Harvardeko Medikuntzako eta Floridako Scripps Research Institute-eko ikertzaileek iragarri dute gene-terapia elem- bular bat, intramuscularki entregatu dutenak, modu eraginkorrean blokeatu duela GIB-1 eta GIB-2 birusak behin eta berriro birusa jasaten duen mosaiko tximino talde batean. Aurkikuntza gizakien babes bera eman dezaketen txertoen hautagaia garatzeko lehen urratsa da.
Harvard eta Scripps ikertzaileek ECD4-Ig izeneko molekula bat garatu zuten. Bihotz-gutxiegitasun hori GIBa naturalki erantsita dagoen infekzioan erantsitako proteina-receptor motak imitatzen ditu. Horrela, GIB "engainatzen" da eraikuntza genetikoan zatitzean, horrela neutralizatuz.
Nola eCD4-Ig funtzionatzen du
eCD4-Ig CD4 zati bat eta CCR5-ren beste zati bat osatzen dute. Bi xede-errezeptoreek "zintzilik" sartzen dute zelula bati, eta elkarrekin antigorputz zati bateratzen dira. Eraikuntza genetikoa adenovirus batean sartzen da (gaixotasun ez-gaixotasun kutsatzaile mota bat), muskulu-ehunetan zuzenean ematen dena. Behin bertan, birus kaltegarriak azkar kutsatzen ditu zelulak, bere DNA nukleora sartu eta proteina-fabrikak bihurtzen ditu, eta horregatik, antigorputz horiek aldatu egiten dira.
CD4-Ig "hobetua" enpleguan (hau da, CCR5 zatirik gabe) enpleguaren aurreko saioak partzialki arrakastatsuak izan dira.
Beste kasu batzuetan, antigorputz moduluen kontzentrazioak oso txikiak izan arren, GIBaren jarduera hobetu egingo litzateke. GIBa neutralizazioa ihes egin ahal izan zen, hantura aldatzeko eta lotzeko.
GIBa eCD4-Ig-en aurrean ihes egiteko eta aldatzeko gai den bitartean, bi aldagai (hau da, kromosoma multzo bi inplikatuz) interakzioan birusa mutazioaren kostu handia inposatzen duela dirudi, nabarmenki errepikatzeko gaitasuna murriztuz.
Animalien kontrolatutako ikerketetan, ikertzaileek adenovirus genetikoki eraldatutako inokulaturiko tximinoei jakinarazi zieten GIB-1, GIB-2 eta SIV (gibeleko simian forma) mota guztiak blokeatu ahal izan zituztela, nahiz eta behin eta berriz injektatutako dosi altuekin birusa 40 astetan. Ez da inokulatutako tximinoetako bat kutsatuta egon, eta ez du efektu negatiborik eCD4-Ig-ekin (ustez, beren gorputzak proteinak aitortu baitituzte).
ECD4-Ig inokulaturiko ez duten monkeys guztiak kutsatuta zeuden.
Zer esan nahi du horrek guztiak?
Oraindik ere hasieratik, gizakien probak emaitza berdinak izan ditzaten gomendatzeko, planteamenduak GIBaren aurkako neutralizazio bidezko aurkako txerto eraginkorra garatzeko aukera ematen du.
Batzuk dagoeneko hasi dira hipotesiaren ondorioz, eCD4-Ig txertoaren arrakastaren garapena, epe luzean eraginkortasunez funtzionatzen duena, eraginkortasunez jardun ahal izateko gibeleko infektatuetako gaixoetan jarduera birikorra neutralizatzeko, bere kabuz edo beste eragile batzuekin. Hau da, hain zuzen, hori lortzen bada, are gehiago, sakon eta multi-droga erresistentzia duten gaixoak onura liteke.
Hala ere, dena oso espekulatzailea izaten jarraitzen du. Ikerketa gehiago litekeena da datozen hilabeteetan ikuspegi handiak ematea, eta giza saiakuntza goiztiarrerako bidea hurbilduko da.
Terapia genikoaren beste ikuspegi novedunak
Harvard / Scripps ikerketaz gain, beste zientzialariek geneen edizio-teknika berriak bilatzen dituzte GIBaren infekzioak aurre egiteko edo prebenitzeko.
Temple Unibertsitateko zientzialarien eredu horri esker, gaixoaren odoleko GIBaz kutsatuta dauden T-zelulak Cas9 izeneko entzima bat erabiltzen du "GIB" material genetikoaren DNA genetikaren DNA birrinduz. Horrela, zelula gutxiago GIBaz kutsatuta egotea.
Gaixotasunaren gorputzean sartzen diren zelulak injektatuz gero, gaitzaren aurrerapena moteltzea lortuko da gaixoen gorputzari zelulak injektatuz gero, berriz birformulatutako zelulak pertsonaren genoma (maketaje genetikoa) parte har dezaten.
Era berean, UCLAko zientzialariek CAR izeneko molekula molekularra erabiltzen dute (antigenoa kimioterapiaren errezeptorea), odol-zelulak gaixotasunen aurkako odol zelula zuri bihurtzeko gai dena. Zelula amaren odol-formako zelulak txertatuz, zientzialariek zelulak zirkulazio librea neutralizatzeko beharrezkoak diren "hiltzaile" motak sartu ahal izan zituzten.
Bi azterketek proba fasean dagoen bitartean, aurkikuntzak GIB birusa neutralizatzeko hautagai posibleak garatzeko esanguratsuak dira.
Iturriak:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-express CD4-Ig-ek babes iraunkorrak eskaintzen ditu SHIV Erronkak anitzetarako". Nature. 2015eko otsailaren 18an. doi: 10,1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "GIBaren 1 genoma T-linfoideen giza genoma kentzeko CRISPR / Cas9 geneen edizioaren arabera". Natura . 2016ko martxoaren 4a; argitaratutako DOI online: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Antigen kimiarra deritzon gibeleko berariazko immunitatea hartziturik dagoen zelula ama". Terapia Molekularra. 2015eko abuztua; 23 (80): 1358-1367.