2017ko udan, ikertzaileek CANTOS trialeko emaitzei buruzko informazioa eman zuten. Bertan, gaixotasun antiinflamatorioak canakinumab (Illaris, Novartis) tratamenduak nabarmen murriztu zuen gertakari kardiobaskular handien arriskua arrisku handiko pertsonak ziren.
Aditu gehienek uste dute CANTOS oroitzapenezko epaiketa gisa gogoratuko dela, hantura murrizteko zuzendutako droga-saiakuntza kliniko oso onak direnez geroztik, bihotzeko emaitza hobeak lortzen ditu.
Hantura identifikatzea prebentzioko tratamenduetarako helburu berri gisa, zalantzarik gabe, baikortasunaren arrazoia da, eta gaur egun norabide horretan zentratu den ikerketa kopuru handia espero dezakegu. Hala eta guztiz ere, eszeptikoa izan behar dugu CANTOS trial-canakinumab-en erabiltzen den droga espezifikoa arrisku kardiobaskular altuko pertsonentzako tratamendu aukera garrantzitsua izan dadin.
Hantura eta Atherosclerosis
Duela hamarkadetan ezaguna izan da hanturak atherosclerosis duen eginkizuna duela, zehazki, hanturaren zelulak plaka atheroscleroticen ezaugarri nabarmena dela. Plaka hauen barruan, LDL kolesterol oxidoak hartzitu dituzten makrofagoak (zelula zuri mota bat) askotariko hanturazko substantzia askatzen dute, hantura eragiten dutenak. Hogeita hamar urte hauetan uste izan da plaka hazkundea eta plaka haustea eragiten duela. Plaka baten haustura larria izan daiteke. Plaka haustura izan ohi da azkenean koronario akutua sindromea abiarazten duen gertaera, angina ezegonkorra edo bihotzekoa eragiten duena.
Izan ere, entsegu klinikoek frogatzen dutenez, hantura garrantzitsua da atherosclerosis duen pertsona baten emaitza zehaztea. Hain zuzen ere, bi hanturazko markatzaile -C-proteina erreaktiboaren (CRP) eta interleukin-6 bihotzean altxatutako odol mailak bihotzekoak eta bestelako kardiobaskularrak izateko arrisku handiagoa dute.
Gainera, ikerketek frogatu dute kolesterol-maila murrizteko ospetsu diren estatina-drogak , hantura murrizten dutenak ere, arrisku handiko gizabanakoen emaitza klinikoen emaitzak hobetzeko eraginkorrak direla, nahiz eta haien kolesterol-mailak ez diren bereziki altxatzen. (Aditu askok uste dute estatinak "arrisku kardiobaskularrak murrizten dituen bakarrak egiten dituen kolesterolaren murrizketa" baino askoz gehiago egiten dutelako " .
Hala eta guztiz ere, CANTOS saiakera arte, azterketa klinikorik ez al da inoiz frogatu hodietako hantura murrizten, kolesterol-maila murriztu gabe ere, emaitzak klinikoak hobetuko lituzke.
CANTOS Trial
CANTOS trialak hanturazko erantzunaren osagai espezifiko batetara bideratutako droga berezia aprobetxatu du. Canakinumab antigorputz monoklonal bat da eta interleukin-1b inhibitzen du, cytokine kritikoki garrantzitsua den interleukin-6arekin lotutako hanturazko bideetan. Canakinumab hainbat urtez onartu da zenbait gaixotasun erreumatologiko larriak tratatzeko, baina ez da inoiz erabili gaixotasun kardiobaskularrak tratatzeko.
CANTOS trialean, bihotz-bihotzetan bizirik irauteko 10.000 pertsona baino gehiagok eta CRP odol-maila altxatu zutenean, randomizazio bat lortu zuten canakinumab edo plazebo injekzioak jasotzeko.
Jarraipenaren 3.7 urteko batez bestekoaren ondoren, canakinumab-en 150 mg injekzioak jasotzeko ausazko pertsonak (baina ez 50 mg edo 300 mg-koa dutenek) gertakari kardiobaskularren arrisku estatistikoki murriztua izan zuten (konposite-endek neurtzen dute) bihotz-gutxiegitasun ez-hilgarriak, ez-hilgarriak edo hildako kardiobaskularrak). Hilkortasun orokorra ez zen kanakinumabek eragiten.
150 mg injekzioekin lortutako prestazioa, estatistikoki esanguratsua, magnitude nahiko txikia izan zen eta garrantzi kliniko marjinala. Plazeboen taldeko 4.11 gertaera klinikotan 100 pertsona-urte eman ziren, eta pertsona bakoitzeko ehuneko 3,86 gertaerak 100 mg-ko pazienteak jasotzen zituzten 150 pertsona-urte.
Beste era batera esanda, azterketa biztanleriaren arriskua murrizteko erabatekoa izan zen ia ehun urte baino gutxiago tratamendua egin ondoren. Prestazio maila hori ez da oso ikusgarria izan arren, estatistikoki esanguratsua izan da. Horrela, CANTOSen emaitzek argi eta garbi adierazten dute, lehen aldiz, antiinflamatorio terapia arrisku handiko gizabanakoen emaitza kardiobaskularrak hobetzeko.
Berriro azpimarratu beharra dago canakinumab ez dela anti-hanturazko droga-errota. Horren ordez, hantura hanturaren alderdi zehatz eta berezira zuzenduta dago. Ez da argi eta garbi, hanturaren beste alderdiei eragiten dieten drogak ere onuragarriak izango lirateke. Izan ere, ezaguna da antiinflamatorio esteroide ez-estandarrak (NSAID) arrisku kardiobaskularrak larriagotzen dituztela . Beraz, canakinumab-en ikusizko kardiobaskularrak ez du beste antiinflamatoriozko drogetara aplikatzen.
Alboko oharraren arabera, kanakinumab-ek jasotako CANTOS trialeko pertsonak biriketako minbizia izateko heriotza-arriskua murriztu zutela ohartarazi zuen hanturak protagonismo garrantzitsua izatea. Beraz, CANTOS trialak hantura eta minbiziari buruzko ikerketarako bide berri bat ireki du.
Kanakinumabekin alderatuta gertaera kaltegarri garrantzitsua CANTOS trialean infekzioek eragindako heriotza gehikuntza txiki baina estatistikoki esanguratsua izan zen. Hanturazko erantzuna sendoa askotan beharrezkoa denean infekzioen aurkako borrokan, aurkikuntza hau ez zen harritzekoa.
Zer da hau guztia?
Zalantzarik gabe, CANTOS trialak canakinumaben erabilera hedatuagoa izango du arrisku handiko pertsonak kardiobaskularreko ekitaldiak murrizteko. Kanakinumaben benetako prestazio klinikoak ez dira soilik nahiko marjinalak, baizik eta droga hori oso garestia da. Oraingo tratamendua canakinumab-ekin, baldintza erreumatologiko larriak dituzten pertsonei urtean 200.000 dolar inguru kostatzen dira. CANTOS trialean ikusitako kardiobaskularreko prestazio apala ia ez da justifikatuko droga garestia erabiltzea.
Beraz, seguruenik, CANTOS ikerketaren garrantzia ez da bihotzeko gaixotasun prebentibo espezifiko berri bat identifikatu, baizik eta ikerketaren xede berri bat identifikatu duela.
Orain arte, medikamentuarekin arrisku kardiobaskularrak murriztea nahiko murriztu da kolesterolaren jaitsiera (batez ere statinak), eta beharbada trombosis inhibitzailea ( aspirina ). Oraindik orain baino askoz ere argiagoa da orain, odoleko hanturazko erantzunak alderdi espezifikoak ezabatzea ere hondamendi kardiobaskularren intzidentzia murrizteko.
Esperimentatu ahal izango dugu farmazia enpresek terapia hurbilketa berri hori aprobetxatu eta hantura baskularrak arintzeko beste eragile batzuk garatu ahal izateko. Ahalegin horri aurre egiten saiatzen bada, aditu askok aurreikusten duten bezala, CANTOS trialak azkenean gaixotasun kardiobaskularraren tratamenduan aurrerapauso garrantzitsu gisa hartuko du kontuan: kanakinumab bera ere ohikoa bihurtzen den ala ez.
A Word From
Gaur egun, ziur asko, hanturak atero-esklerosiaren garapenean duen garrantzia du, eta gaixotasun baskular ateroesclerotikoa duten pertsonen emaitza. CANTOS epaiketan frogatu du hanturazko erantzunaren alderdi zehatzei zuzendutako terapia zuzendutakoa, arrisku handikoak diren pertsonen emaitza nabarmen hobetzen dela.
Canakinumab-CANTOSen tratamenduan erabilitako droga- ez da inoiz gaixotasun kardiobaskularrak hedatzen uzten, gaur egun ikertzaileek gaixotasun hau tratatzeko bide berri bat ezarri dute. Datozen urteetan hantura gehiago entzutea espero dugu, atherosclerosis kausa dela eta hantura hori kentzea helburu duten terapia berriei buruz.
> Iturriak:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantic Network Atherothrombosis-en. Atherosclerosis-en hantura: praktika fisiopatologikotik. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Gaixotasun atheroskerodunarekin Canakinumab terapia antiinflamatorioa. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: gaur egungo patogenia eta aukera terapeutikoak. Nat Med 2011; 17: 1410.