Kardiologo eta lipidoen aditu gehienek "kolesterolaren hipotesia" izenpetu dute. Kolesterolaren hipotesia, adierazi bezala, LDL kolesterolaren maila altua dela eta, atherosclerosis kausa zuzena da. Hori dela eta, LDL kolesterol-maila murrizteko neurriak hartzerakoan urrats garrantzitsua da gaixotasun kardiobaskular atherosclerotikoa garatzeko arriskua murriztea.
Hamarkadetan, adituek gure kolesterol maila murrizteko diseinatutako gure dietak aldatzeko eskatu digute eta farmazia-enpresek milaka milioi dolar gastatu dituzte kolesterolaren jaitsiera egiteko. Kolesterolaren hipotesia ez da mediku eta medikuntzako industria konplexuaren artean sartuta egon, baizik eta biztanleen artean.
Beraz, sorpresa gisa sor daiteke lipidoen adituen eta kardiologo askok zalantzan jartzen dute kolesterolaren hipotesia egia den ala ez. Kolesterolaren hipotesiaren gaineko profesionalen arteko eztabaida eszenatokietan eta ez arlo publikoan neurri handi batean gertatu den bitartean, argudioaren indarra eta pasioa gutxitu egiten dira. Beraz, aditu nabarmen batzuen adierazpen publikoak izan arren, kolesterolaren hipotesia argi eta garbi ez da "zientzia finkatua".
Kolesterol hipotesia
Kolesterolaren hipotesia bi behaketa garrantzitsutan oinarritzen da.
Lehenik eta behin, patologoek aspalditik erakutsi zuten kolesterolaren gordailuak plaka atherosclerotikoen osagai nagusiak direla. Bigarrenik, ikerketa epidemiologikoak, batez ere, Framingham Heart Study -k kolesterolaren maila altua duten pertsonek arrisku handiagoa izaten dute ondorengo gaixotasun kardiobaskularrak izateko.
Ondoren, 1990eko hamarkadan, ausazko entsegu klinikoek frogatu zuten kolesterol-maila igotzerako hautatutako taldeek emaitza klinikoak hobetu dituztela LDL kolesterol-maila murriztea estatinatzaileen bidez . Aditu askorentzat, entsegu hauek kolesterolaren hipotesia behin eta berriz frogatu zuten.
Kolesterolaren hipotesiei buruzko galderak berriak
Urteetan zehar, ordea, kolesterolaren hipotesia zalantzazko galdera bihurtu da. Hainbat estatistikako sendagaien ausazko klinika-saiakuntza jarraitzen badute kolesterolaren hipotesiaren aldeko apustua sendotzen jarraitzen duten bitartean, kolesterol gutxiago duten beste entsegu batzuk, kolesterol-maila murrizteko statinak baino beste drogak erabiliz, ez dute prestazio klinikoa erakutsi.
Arazoa da, kolesterolaren hipotesia egia zela egiaztatzen bada, orduan ez luke axola zein den kolesterolaren murriztea; Kolesterola jaisteko metodoek emaitza klinikoak hobetu beharko lituzkete.
Baina hori ez da ikusten. LDL kolesterolaren maila nabarmenki nabarmen jaitsi da niazina , ezetimibe , azukre azidoen sekuentziak , fibrates , CETP inhibitzaileak , hormona-ordezko terapia post-menopausian eta gantz gutxiko dietak, eta, oro har, ez dute emaitza kardiobaskularrak hobetu. .
Izan ere, entsegu hauetako batzuetan, kardiobaskularren emaitza nabarmen okerragoa tratamenduarekin ikusi zen, kolesterol-maila hobetu arren.
Orain arte egindako kolesterol-hazkuntzako gorputz-sinposioaren sinopsia orokor gisa, arrazoizkoa da estatistiken kolesterol-maila murriztea badirudi emaitza kardiobaskularrak hobetzea, baina beste esku-hartze batzuekin murrizten ez badira. Emaitza honek biziki iradokitzen du statin terapia-rekin ikusitako kolesterolaren jaitsiera onurak estatinuen berariazko espezifikoak direla eta LDL kolesterolaren murrizketa besterik ez dela azaltzen. Horregatik, kolesterolaren hipotesia, gutxienez bere forma klasikoan, orain zalantzan dago.
Kolesterolaren hipotesiaren inguruko zalantzak gero eta gehiago izan ziren 2013an, kolesterolaren tratamenduari buruzko jarraibide berriak argitaratuz . Kolesterolaren aurreko gidalerroen jaitsiera nagusian, 2013ko bertsioak LDL kolesterola murrizteko gomendioa utzi dio helburu zehatzei. Horren ordez, estatistikak tratatu behar dituzten pertsonen erabakiak zuzentasunez bideratzen dira. Izan ere, gaixo gehienentzat, normalean, gomendatzen dira kolesterol jaistea ez duten statin-drogak erabiltzearen aurka. Gutxienez tazituki, jarraibide horiek kolesterolaren hipotesi klasikoa abandonatu zuten, eta, ondorioz, kardiologiaren komunitatean polemika izugarria sortu zuten.
Kolesterolaren hipotesia erabat ezabatzeko kasua
Hipertentsio kolesterolaren hipotesia adierazteko kasua honakoa da: LDL kolesterol altuak atherosclerosis zuzeneko kausa izan bazen ere, LDL kolesterolaren maila murriztu ondoren, metodo kardiobaskularrak hobetu beharko lirateke. Hala eta guztiz ere, kolesterol gutxiago duten kolesterol-eragileekin kolesterol-kolesterol gutxiago izan ondoren, espero den emaitza hori ez da ikusi. Beraz, kolesterolaren hipotesia okerra izan behar da.
Estatinak kasu berezi bat adierazten du kolesterolaren gutxitze terapia denean. Estatinak kardiobaskularraren sisteman eragina izan du, kolesterol-maila murriztuz eta beste efektu horiek (hartan plaktibo aterosclerotikoen egonkortasuna lortzen dutenak) onura kliniko handiaren zati handi bat azalduko lukete. Kolesterol txikiagoa duten drogak, beste hauek izan ez arren, plaka-egonkortzeko ezaugarriak ez dira horrelako prestazioak. Hori dela eta, arrazoizkoa da estatinak ez duela benetan hobetzen arrisku kardiobaskularrak kolesterol-maila murriztea, baizik eta beste kolesterol-kolesterol efektu horien bidez egin dezakeela.
Mediku askok eta kolesterol-aditu askoren ustez, pentsamendu-ildo hori onartzeko eta kolesterolaren hipotesia alde batera uzten dute.
Kolesterolaren hipotesia berrikusteko kasu bakarra
Beste aditu batzuek, seguruenik gehienak, kolesterol-mailak ez direla garrantzizkoak dira. Ikuspegi horri eusten diete, gaixotasun kardiobaskular atherosclerotikoan, kolesterolak ez du axola.
Plaka aeroesclerotikoak kolesterolarekin bakarrik kargatzen dira. Izan ere, LDL partikulen bidez entregatzen den kolesterolarekin LDL partikulek ematen duten kolesterola ere frogatu dugu. Gainera, gutxienez frogak badira ere, LDL kolesterolaren murrizketa odolean oso maila baxuan murrizten denean, atherosclerotic prozesua alderantzikatu ahal izango duzu eta plaka txikitu egiten da. Ebidentzia lineala dela eta, oso premiazkoa dirudi kolesterol-mailak ez direla axola.
Jatorrizko kolesterolaren hipotesia argi eta garbi berrikusi behar den bitartean, hipotesiaren izaera da. Hipotesi bat lan-eredu bat baino ez da. Ikusten duzun bezala, eredua aldatzen duzu. Arrazoibide horri esker, kolesterolaren hipotesia berrikusi eta baztertzeko denbora da.
Zer berrikusi?
Badirudi kolesterol garrantzitsua dela plaka atheroscleroticen eraketa. Gainera, badirudi argi dago LDL kolesterola handitzen dela odolean, atherosclerosis arriskua dagoela eta odol-mailak baino.
Zergatik LDL kolesterol maila altuko pertsona batzuek sekula ez dute garuneko aterosclerose garatzen? Zergatik kolesterol-maila "normal" LDL kolesterol askok plaka atherosclerotic betetako kolesterol-plakak estaltzen dituzte? Zergatik LDL kolesterol-maila jaistea droga batekin hobetzen emaitzak, LDL mailak beste droga batekin jaistea, berriz, ez?
Gaur egun, oso argi dago kolesterolaren kolesterol-maila ez dela bakarrak, kolesterolaren kolesterola eramateko lipoproteina-partikulen portaera eta portaera. Hain zuzen ere, nola eta noiz hainbat lipoprotein partikulak odol endotelioarekin elkarreragiten dute plaka eraketa (edo atzerapena) sustatzeko. Adibidez, gaur egun badakigu LDL kolesterolaren partikulak "zapore" desberdinetan datozela. Batzuk partikula txikiak eta trinkoak dira eta batzuk bigunak dira, "fluffy" partikulak, lehenago baino atherosclerosis gehiago ekoizten dutenak. Gainera, oxigeno bihurtzen diren LDL partikulak osasunerako kardiobaskularrak toxikoak izaten dira eta askoz ere larriagotu egiten dira atherosclerosis. Makillaje eta "LDL" partikulen "portaera" badirudi gure jarduera-mailak, dietak jaten ditugun, hormona-mailak, preskripzioak ditugun drogak eta seguruenik beste faktore batzuk oraindik zehaztu ez direla.
Zientzialariek lipoprotein partikulei buruz asko ikasten ari dira azkar, eta horregatik hainbat modutan jokatzen dute, eta egoera desberdinetan.
Puntu batzuetan, kolesterol berriko hipotesia berri bat izango dugu, LDL, HDL eta beste hainbat lipoprotein-jokabideren jokabideari buruzko ikasketa berri bat kontuan hartuta. Zenbat eta zenbat kolesterola eramaten zaizkio plaka batean? . Eta hipotesi berrikusitako (erabilgarria izan dadin) lipoprotein hauen portaerak aldatzeko modu berriak proposatuko ditu gaixotasun kardiobaskularrak murrizteko.
Zer PCSK9 inhibitzaileei buruz?
Adituen arabera, PCSK9 inhibitzaileek emaitza klinikoek kolesterolaren hipotesia erreskatatu dute, eta, bereziki, kolesterolaren hipotesiaren berrikuspenik behar ez duten emaitzak hauexek dira.
Saiakuntza horiek, hain zuzen ere, PCSK9 inhibitzailea estatinoterapia maximora gehitzen denean LDL kolesterol-maila altua izan zen normalean, eta kolesterol-maila txikiarekin emaitza klinikoetan hobekuntza nabarmena ikusi zen.
Baina emaitza honek ez du esan nahi kolesterolaren hipotesi klasikoa berrezarriko dela. Aztertutako entseguetan aztertu ziren partikularrek dosi altuko estatina terapia izaten jarraitzen zuten eta, beraz, estatinaren sendagaiak ematen dituzten "extra" plaka-egonkortzeko onurak lortzen ari ziren. Beraz, haien erantzun klinikoa ez zen kolesterol "purua" murriztea. Gainera, PCSK9 drogak + estatinak lortutako emaitzek ez dute ukatzen kolesterol gutxiago duten beste drogak eta bestelako metodoek, oro har, prestazio bat erakutsi dutela.
PCSK9 inhibitzaileekin ikusitako emaitzak izan arren, kolesterolaren hipotesia ez da nahikoa argitzen saiakuntza klinikoetan.
Beheko lerroa
Zertxobait argi dago kolesterolaren hipotesi klasikoa: beheko kolesterol-maila txikiagoa da zure arriskua, oso sinplea da kolesterol-jaisteko saiakuntzetan ikusi ditugun emaitzen sorta edo gure kolesterolaren antzekoak murrizteko metodo egokiak azaltzeko. arrisku kardiobaskularrak.
Bitartean, adituek leku desegokian geratzen dira hamarkadetan sartu ditugun hipotesia argi eta garbi zaharkituta dago, baina oraindik ere ez dira ordezkoak.
Hori kontuan hartuta, garrantzitsua da gogoan izatea bizimodua aldatzea eta botika koronarioak tratatzeko agindutako botika bat egitea, lipidoen aurkako tratamenduak barne. Ez ezazu sekula gelditu tratamendu bat zure medikuarekin hitz egin gabe.
> Iturriak:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Estatinoterapia gehituta, koronario-sindrome akutuaren ondoren. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Estatinak eta kausa guztiak hilkortasuna Arrisku handiko Lehen Prebentzioan: 11 Aztertutako Ikertutako Aztertutako Meta-analisia 65.229 Parte-hartzaile. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab eta gaixotasun kardiobaskularrak dituzten gaixoen emaitzak klinikoak. N Engl J Med 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013ko ACC / AHA Kolesterol Kolesterolaren Aterosclerotic Arrisku Kardiobaskularraren Tratamenduari buruzko Gidaliburua: Kardiologia / Amerikako Elkarteko Elkarteko Elkartearen txostena. J Am Coll Cardiol 2013.