Tratamenduak Parkinsonen gaixotasuna duten etapa geroagoekin lagun dezake
2017ko martxoan, FDAk safinamide (Xadago) onartu zuen Estatu Batuetako erabilera klinikoetarako. Safinamide FDAk 10 urte baino gehiagoko Parkinson gaixotasuna tratatzeko lehen droga berria onartu du. Levodopa-rekin konbinatzen den gehigarri gehigarria edo gehigarria da.
Parkinson gaixotasuna azaltzen da
Parkinson gaixotasuna mugimenduaren desordena pixkanaka-pixkanaka aurrera egiten du eta, normalean, 60 urtetik aurrera hasten da.
Sintomak dardara, zurruntasuna, mugimendu motelduak eta oreka ahula izaten dira. Gaixotasun horrek eguneroko bizitzako ohitura oinez, hizketan eta eguneroko jardueretan zailtasunak sortzen ditu. Estatu Batuetan, 50.000 pertsona inguru diagnostikatu dira Parkinson gaixotasuna urtero.
Parkinson gaixotasuna sendatzeko ez den arren, sintomak kudeatzen laguntzen duten tratamenduak daude, besteak beste:
- levodopa
- dopamina agonistak (adibidez, apomorfina, bromocriptina, ropinirole eta pramipexole)
- monoamine oxidasa inhibitzaileak edo MAO-B inhibitzaileak (adibidez, selegeline eta rasagaline)
- catechol-O-methyl-transferase (COMT) inhibitzaileak (adibidez, entacapona eta tolcapona)
- amantadine
- anticholinergic drugs, hala nola, Artane eta Cogentin (normalean, dardara sintoma nagusia den gazteentzat)
Zoritxarrez, Parkinsonen gaixotasuna aurrera egin edo geldiarazten duten tratamenduak ez daude.
Levodopa da Parkinsonen gaixotasuna tratatzeko erabilitako droga indartsuena eta garrantzitsuena; Hala eta guztiz ere, bere efektuak denboran zehar higadura izaten du eta bigarren mailako efektu negatiboak eragin ditzake.
COMT inhibitzaileek, dopamina agonistei eta tratamendu ez-dopaminergikoei (adibidez, tratamendu anticholinergikoak eta amantadina), berriz, levodopa edo levodopa gaineko alternatibak izan daitezke.
Parkinson gaixotasun aurreratuarekin duten jendea, botikak huts egiten duenean, garuneko estimulazio sakona (garuneko kirurgia) sintomak arintzeko lagungarriak izan daitezke.
Normalean, sendagaiak erreserbatuta daude, zeinak sintoma eguneroko bizimoduko jardueretan oztopatzeko nahikoa larria izan baita. Levodopa 65 urte eta gehiagoko pertsonen artean aukeratu ohi da, eta bizimoduak larriki arriskutsuak dira. 65 urtetik beherakoak dopamina agonistarekin tratatu daitezke.
Droga-dosiak dosi eraginkorrenean hasten dira eta tratamendua atzerapenik handiena izaten da, ahal den neurrian. Hala eta guztiz ere, "baxua baxua eta motela" doazen laguntzarekin batera egindako ikerketak mistoak dira. Peter Jenner idazlearen arabera:
L-Dopa [levodopa] sarrera gaixotasun iraupen luzeetan edo dosi altuetan dutenek eragina izan dezaketen efektu oneko epe laburrean eragin dezakete. Duela gutxi, L-dopa dosia mantenduz, eguneko 400 mg azpitik, PD goiztiarrean, dyskinesia indukzioaren arriskua murrizteko.
Hala eta guztiz ere, Jenner-ek honako hau adierazi nahi du:
L-dopa-ren erabilera goiztiarra frogatu zen motorren sintomek tratamendu eraginkorrena izan dezaten eta ez dyskinesiaren epe luzera arriskuan jartzeko.
Egia da, gatazkan dauden frogek azpimarratzen dute nola gutxi ezagutzen dugun Parkinsonaren gaixotasuna eta tratamendua.
Safinamida: nola funtzionatzen du?
Parkinsonaren gaixotasuna duten pertsonentzako, garuna ez da dopamina izeneko neurotransmitter nahikoa.
Dopamina sortzen duten zelulak hiltzen dira edo hondatu egiten dira. Dopamina beharrezkoa da motorren kontrola eta mugimendu egokia izateko.
Zehazki, dopamina transmisiozko seinaleak transmititzen ditu, hala nola jateko, idazteko eta idazteko bezalako mugimendu leun eta nahasietan. Selegeline eta rasagaline bezalakoak, safinamida MAO-B inhibitzaile mota bat da eta dopamina desagertu egiten da eta, beraz, garuneko maila areagotzen du.
Kontuan izanik, safinamida ere glutamatoaren askapena aldatzen du; Hala eta guztiz ere, ez da ezagutzen ekintza farmakologikoaren inguruko ekintza horren eragina.
Beste MAO-B inhibitzaile batzuek ez bezala, Parkinsonen gaixotasuna duten etapa goiztiarrek agindutakoa baino ez dute egin behar, eta safinamida beste antiparkinson-mota batzuekin batera erabili behar da gaixotasunaren ondorengo faseetan, batez ere, levodopa eta agonistei dopamina.
Parkinsonen sintomak lehenengo tratamenduak hasten direnean, drogak nahiko ondo funtzionatzen eta sintomak egunean zehar kontrolatzen dira. Bederatzi eta hamar urte bitartekoak, ordea, ohiko Parkinsonaren botikak eraginkortasuna murrizten du jende askok, eta sintoma kontrolak arintzeko zailagoa bihurtzen da.
Zehazki, parkinsona gaixotasun erdiko eta amaierako pertsonentzako, motorren gorabeherak edo muskuluen mugimendu nahigabea (dyskinesia eta izozteak ) hasten dira.
Diskinesia nabarmena da levodopa hartzean eta droga tratamenduaren ondorio kaltegarria da. Diskinesia agerraldia gaizki aitortzen da pronostikoari dagokionez eta, ahal izanez gero, atzeratu egin behar da, ahal den neurrian. Gainera, motore ez-sintomak, esate baterako, dementzia , depresioa eta halluzinazioak, dopaminergikoek eragindakoak izan arren, arazo bihurtu dira.
Denbora pixka bat iraun duen tratamendu egokiak deskonpentsatzen dituzten pazienteek mugikortasuna eta bizi-kalitatea mantentzen duten modan tratatzeko zailak izaten dira.
Beste era batera esanda, behin behaketak eragiten duen bitartean, partzialki deskonpensazio horren patologia ez dugulako ulertzen, zaila da gizakientzako oinarri egonkorrean itzultzea eta bizitako bizi-kalitatea gaixotasunetan bizi izan denean levodopa eta beste eragile dopaminergiko batzuk lanean ari ziren.
Gainera, motorren zailtasunak bereganatzen badira ere, aldarte-nahasteak, loaren nahasteak eta dementzia bezalako gai ez-motzak Parkinsonen gaixotasuna duten etapa geroagoak izaten dituzte.
Zoritxarrez, ezin dugu aurreikusten Parkinson gaixotasuna duten pertsonek gorabeherak eta konplikazioak motiboak garatuko dituzten pertsonak. Oro har, gaixotasunaren iraupena, gaixotasunaren etapa, levodopa tratamendu luzea, levodopa dosiak, generoa eta gorputzeko pisua edozein unetan konpromisoa izateko rol bat dela uste da.
ON Times eta OFF Times
"ON time" aldizkariak sendagaiak behar bezala funtzionatzen duenean eta Parkinsonen gaixotasunaren sintomak kontrolatzen dira.
"OFF denbora" botikak desagertu egiten dira eta Parkinsonen sintomak, esaterako, dardara, zurruntasuna eta zailtasuna berriro agertu ohi dira.
Parkinson gaixotasuna duten levodopa hartzen duten pazienteen erregimenen safinamideen gehikuntza ON denbora zenbatekoa handitzen du eta denbora desaktibatzen du.
Safinamide saiakuntza klinikoak
Bi ausazko entsegu klinikoen emaitzek frogatu dute safinamideen erabilerarako potentzialtasun onuragarriak Parkinson gaixotasun aurreratuagoan duten pertsonen artean. Partaide horiek Parkinsonen gaixotasuna diagnostikatu dute hiru edo bost urteko iraupenean.
Lehenengo saiakuntza klinikoak 669 parte-hartzailek ebaluatu zituzten motoreen gorabeherekin. Parte-hartzaile horiek safinamida jaso dute beste antiparkinson-botikak edo plazeboa (safinamide ez) eta beste antiparkinson-drogak.
Parte-hartzaileen batez besteko ordua 9.3 eta 9.5 ordu bitartekoa izan zen. Sei hilabeteko proba ondoren, ON aldiz bi gaixo multzo handitu dira; Hala ere, orduak 30 minutu luzeagoak izan ziren safinamide hartan.
Bi urteko tratamendua egin ondoren, batez besteko denbora mantendu zuten safinamida hartzekotan, baina plazeboa hartzerakoan murriztu zirenak. Horrela, batez beste bi urte igaro ondoren, parte-hartzaileek safinamidearekin batera hartu zuten levodopa eta beste antiparkinson botika batzuek Parkinsonen gaixotasuna duten sintomak tratatzeko tratamendu eraginkorragoa izan zuten.
Kontuan izanik, safinamida murriztu OFF denbora 35 minutu inguru. Gogoratu denbora desegonkorrak aipatzen dituztela, antiparkinson-drogak desagertzen direnean, dardara bezalako sintomak areagotu egiten dira berriro ere.
Kanpoaldera luzatzeak eta denbora tartea laburtuz gain, safinamida ere hobetu egin da mugimenduan (motor puntuazioak) hartzean. Horrez gain, dosi handiagoetan, safinamida ere eguneroko bizitzako jarduerekin eta bizi-kalitatearekin lagundu zen.
Era berean, bigarren saiakuntzako emaitzak, 549 parte-hartzaile izan zirenak, ordu batean ordu gehikuntza gehitzen zaie safinamide hartzekodunekin alderatuz gero, bai eta plazeboa hartzen dutenek eta denbora deskontuak murrizten dituztenek ere. Gainera, funtzionamenduan hobekuntzak eta bizi-kalitatearen partiturak ere ikusi dira.
Safinamide Side Effects negatiboak
Bigarren mailako efektu negatiboen ondorioz, saiakuntza klinikoetatik ateratako 3.7 parte-hartzaileek saiakuntza klinikoak gainditu dituzte, plazeboa hartzekotan.
Ekitaldi kliniko hauen artean ohikoak diren ondorio kaltegarriak honako hauek dira:
- mugimendu harrigarriak edo zatikatuak (hau da, diskrenzia)
- erorikoak
- goragalea
- loezina
Sintoma hauen artean, diskinesia albokoa izan zen safinamide hartzekodunengan, aldiz, ez zuten hartzekodunekin alderatuta (hau da, plazeboa hartzen dutenek).
Eragin kaltegarriak gutxiago larriagoak dira honako hauek:
- hipertentsio arteriala larriagotu
- ikusmenaren hallucinations eta jokabide psikotikoak
- lotan egunean zehar
- serotonina sindromea (MAO inhibitzaileekin, antidepresiboen eta opioideekin erabiltzen denean).
- impulse kontrola edo portaera konpultsiboa duten arazoak (pentsatu OCD)
- sukarra eta nahasmena
- erretinako arazoak
Hona hemen safinamide hartzen ari ez bazara ere:
- zenbait antidepresiboak (serotonina-norepinefrina errehabilitazioko inhibitzaileak, tricyclics eta tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (zenbait eztul botikak aurkitu)
- opioideak
- St. John Wort
Giltzurrunetako narriadura duten pertsonek safinamida hartu dezakete arren, gibeleko arazo larriek ez lukete droga hartu behar.
Beheko lerroa
Safinamida oso erabilgarria da gaixotasunen erdialdean eta fase berekoetan gaixotasuna duten motorren gorabeherak (hau da, dyskinesia) eta botika horien eraginkortasuna murriztea (hau da, denbora desegokia). Safinamide hobekuntza terapia gehigarri bat izan daiteke levodopa tratamendurako beste tratamenduekin baino, beste MAO-B inhibitzaileekin eta COMT inhibitzaileekin batera. Safinamida ere erabil daiteke levodopa eta beste antiparkinson drogekin batera. Safinamida ez da bakarrik erabiltzen.
Safinamidearen bigarren mailako efektu negatibo ohikoena dyskenesia da edo nahigabeko mugimenduak areagotu egiten dira. Gibeleko arazo larriak dituzten pertsonak edo antidepresiboak edo beste botika batzuk hartzen dituztenek ez dute safinamide hartu behar.
> Iturriak:
> Chaplin, S. Safinamide: Parkinson gaixotasuna duten terapia gehigarria. Prescriber. 2016an.
> FDAk Parkinson gaixotasuna tratatzeko botikak onetsi ditu. 2016ko martxoaren 21ean. Www.fda.gov.
> Jenner, P. Parkinsonaren gaixotasunaren ondorengo faseak tratatzea - Azterketa farmakologikoak orain eta etorkizunean. Neurodegenerazio translazionala. 2015; 4: 3.
Jankovic, J eta Aguilar, LG. Parkinsonaren gaixotasuna tratatzeko uneko hurbilketa. Gaixotasun neuropsikiatrikoak eta tratamendua. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Safinamidaren Segurtasun eta Eraginkortasunaren Ebaluazioa Levodopa gaixoen laguntzaile gisa. Parkinson gaixotasuna eta motoreen gorabeherak. Aztertutako proba kliniko bat. JAMA Neurologia. 2017; 74 (2): 216-224.