Bizantziarekiko desberdintasunak Bularreko minbizia heredatuan
Jende askok bularreko minbizi "genetiko" edo hereditarioaren inguruan kezkatuta egon da. BRCA mutazioak bularreko minbizia garatzeko arriskua nabarmen handitzen dela badakigu. Baina bularreko minbizia lortzen dutenentzat, nola bizirik irauten du bularreko minbizia garatzen dutenek ez dutela gene mutazio horiek? Galdera horri begiratu dioten hainbat ikasketa ditugu orain.
Zalantzarik gabe, mutazio horietako bat eramanez ikasten duzu. BRCA mutazio bat egiten baduzu, probak egin ditzakezu, bihotz-haustura erabakiak hartzeko eta minbizia garatzeko minbizia tratatzeko. Baina mutazio hauei buruzko epe luzeko biziraupenari buruzko ikerketa berriak beldurrak gutxitu ditzake.
Beharrezkoa da, hala ere, ikasketa horiek aztertzea. Zenbait ikasketek emakume gazteei soilik begiratu zieten. Beste batzuek biziraupena ebaluatzean denbora tarte desberdinak ikusi dituzte. Bestalde, besteek ebaluatu dute tratamenduak BRCA mutazioak dituzten emakumeentzako biziraupena hobetzeko.
BRCA mutazioak berrikusten hasiko gara, zergatik garrantzitsuak dira bularreko minbiziaren garapenean eta minbizi ez-hereditarioek nola eragin ditzaketen minbizi horiek, eta, ondoren, bizirauteko ikuspegitik ikasi duguna.
BRCA mutazioak: definizioa eta BRCA genearen funtzioa
Badakigu minbizia genetikoki garatzen dela DNA geneen mutazio batzuen ondoren.
Gure geneek gure gorputzetan egindako proteinen diseinua egiten duen aztarna bezalakoa da. Geneetan egindako jarraibideek elikadura hausten duten entzimatik abiatuta proteinak egiteko jarraibideak egiten dituzte, minbiziatik askatzeko lan egiten duten proteinen arabera.
Epe mutazioak DNAk kalteak eragiten ditu, eta haren osaera aldatzen du.
Gure DNAk 46 kromosoma ditu, 23 gure ametatik eta 23 gure gurasoetatik. Genes, aldi berean, proteina zehatzak fabrikatzeko jarraibideak ematen dituzten kromosoma sekzioak dira. Norabide hauek, kode gisa funtzionatzen duten letrak (oinarrizko bikoteak) osatzen dute.
Gene batean letrak (oinarriak) nahastu badira, norabideak zehaztugabeak izan daitezke eta, beraz, proteina anormalerako plano bat izan daiteke. Batzuetan oinarriak gehituko dira (gehikuntzak), batzuetan ezabatuak (ezabatze mutazioak) eta batzuetan berrantolatzen dira. (Halaber, gerta daitezkeen beste aldaketa batzuk ere badira). Zer gertatzen da mutazio bat heredatuan zehar hartutako edo eskuratutakoaren ondoren, gene espezifikoen funtzioaren araberakoa.
BRCA geneek tumore supresorea duten geneak dira. Bularreko minbizia eta obario minbizia bezalako tumoreen hazkundea eragozten duten proteinak kodetzen dituzte. Hain zuzen ere, DNAren DNA zeluletan kalteak konpontzeko ardura duten proteinen kodekako DNA genea (ADN bikoitzeko DNA apurtzen dute).
Gure zelulek bi BRCA gene dituzte, gure ama kopia bat eta gure aitaren kopia bat. BRCA geneak autosomalez kanpokoak dira, genearen kopia biak mutantea izan behar duela gene-mutazioari lotutako minbizia garatzeko.
Jende gehienak mutatutako gene bakarra duela (BRCA1 / 2 gisa idatzita dagoena), BRCA mutazioa izatea minbizia izateko arriskua areagotzen du (minbizia izateko joera genetikoa darama), baina ez du esan nahi minbizia garatuko duzula. Genearen beste kopia hasteko minbizia mututu beharra dago. Bigarren mutazio hori normalean eskuratzen da (ingurumenaren ondorioz sorturiko DNAren kaltea, bizimodu aukerak edo zelulen metabolismo normala).
Mutazio mota desberdinei buruz hitz egiten dugunean oso nahasgarria izan daiteke, nahiz eta BRCA mutazio bat dutenek ez dute minbizia garatuko.
Bularreko minbizia bularreko minbizia duten BRCA + emakume gehienek bularreko minbizia garatzen duten bi mutazioen artean, germen-lineen mutazioa eta mutazio bat lortzen dituzte.
- Germinalean edo mutazio heredatuetan (hau da, eztabaidatzen diren BRCA mutazioak barne hartzen dira) ama edo aitak haurrarengana iristen direnean.
- Mutazio somatikoak edo eskuratuak (ingurunearekin loturiko DNAren inguruko mutazioak, bizimodu faktoreak edo zelulen prozesu metaboliko normalak gertatzen direnean) pertsona baten bizitzan gertatzen dira.
(Era berean, autosomal dominante batean heredatutako oncogenes izeneko minbizi-geneak ere badira, minbizi baten hazkundea behar duten mutatutako gene baten kopia bakarra, baina artikulu honen barrutik kanpo dagoena).
BRCA mutazioak ulertzea
BRCA mutazioen arriskuari buruz hitz egitean, garrantzitsua da aipatzea DNAren aldaketa espezifikoa ez dela. Baizik eta ehunka modu daude BRCA geneak muta daitezkeen moduetan. Goian adierazi bezala, gene horiek oinarri gehigarria (letra), oinarri falta bat edo oinarri batzuk berrezarri litezke.
BRCA1 eta BRCA2 mutazioen artean minbizia izateko arriskua dago, baita genearen mutazio mota espezifikoa ere. Bularreko minbizia izateko arrisku orokorra BRCA mutazioan emakumeek ez dute% 12 ingurukoa. BRCA1 mutazio bat dutenentzat, batez besteko arriskua% 55 eta% 65ekoa da (eta% 87koa izan daiteke). BRCA2 mutazio bat dutenentzat,% 45 emakumeek bularreko minbizia garatuko dute 70 urterekin.
Obariozko minbizia orokorrean emakumeen ehuneko 1,3 inguru gertatzen da. BRCA1 mutazioekin,% 39ek ovarian minbizia garatzeko espero da, BRCA2 mutazioaren% 11 eta% 17 gaixotasuna garatuko duten bitartean.
BRCA mutazioekin ere lotu daitezkeen beste minbizi batzuk daude, hala nola, prostatako minbizia, pankreako minbizia eta biriketako minbizia ere .
Emakumeen Bularreko Minbiziaren desberdintasunak BRCA Mutazioekin
BRCA mutazioekin eta mutazio horiek ez dituzten emakumeen artean bularreko minbizia duten ezberdintasun batzuk daude. Hau da garrantzitsua, baina desberdintasun horietako batzuk biziraupenerako desberdintasunak izan ditzakete.
BRCA mutazioak ohikoagoak dira bularreko minbizia garatzen duten emakume gazteagoetan. 40 urtetik beherakoentzat,% 10eko minbizi gorantz BRCA positiboa dela esan ohi da. Aitzitik, kopurua% 5era hurbiltzen da gaixotasuna duten emakume zaharrenetan.
BRCA mutazioetan emakumeek duten bularreko minbizia tumore- maila handiagoa duten minbiziak izaten dituzte. Tumoreen kalifikazioa tumorearen agresibitatearen neurria da.
BRCA mutazioekin (batez ere BRCA1 mutazioak) dituzten emakumeek Bularreko minbizia gutxiago dute estrogenoaren hartzailea edo progesterona hartzailea positiboa izatea. Halaber, HER2 positiboa izan ohi dute. Hormona-hartzaileak , eta baita HER2 ere, bularreko minbizi-zelulen gaineko errezeptoreak dira, estrogenoa edo hazkundearen faktoreak minbizia sendatzen laguntzeko.
Bestela esanda, "bularreko minbizi hirukoitza " bularreko minbizia izaten da BRCA mutazioetan emakumeen artean. Oro har, bularreko minbizi negatiboak triptikoak tratatzeko zailtasun gehiago dira, ez baita terapia hormonalak eta norbere eragile zuzentzaileak ere eraginkorrak izango direnik.
Ohar positiboan, BRCA mutazioetan emakumeek dituzten bularreko minbak kimioterapiako neoahiruagoko (kirurgiaren aurretik egindako kimioterapia) hobeto erantzuten dute mutazio horiek gabe.
BRCA Mutazioak vs BRCAX ez diren Bularreko Minbiziaren Familiak (BRCAX)
Sarritan BRCA mutazioak eta bularreko minbizia heredatuari buruz hitz egiteko nahasiak dira. BRCA mutazioak bularreko minbizi hereditarioaren kausa dira , baina ez dira bularreko minbizi hereditario guztiak BRCA mutazioak direla eta. Oro har, BRCA mutazioak 20 eta 25 bitarteko bularreko minbizi hereditarioen ehunekoak eta bularreko minbizi guztien% 5 eta 10 dira.
BRCA mutazioekin zerikusirik ez duten bularreko minbizi hereditarioak ez dira BRCA familiako bularreko minbizia edo BRCAX gisa aipatzen. Bularreko minbiziari lotutako gene-mutazioak artean daude ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 eta TP53. Litekeena da askoz gehiago aurkikuntza zain egotea, baina ikerketa hasieran dago oraindik.
Biziraupena BRCA Mutazioarekin edo gabe (2018 Azterketa)
BRCA mutazioekin biziraupenaz hitz egiten denean, garrantzitsua da estatistikak egiten ari direla. BRCA mutazioaren "batez besteko" pertsonaarekin nola egin dezaketen jakiteko moduari buruzko informazioa dugu. Baina mutazio horien aldaera espezifikoak asko daude, eta jendeak minbizia kudeatzeko modu desberdinak aukeratzen dituelako, estatistikak ez dira nahitaez banakako pertsonen emaitzak aurreikusten. Pertsonak ez dira estatistikak.
Lancet Onkologian argitaratutako 2018 ikerketa batek bularreko minbiziaren biziraupena konparatu du BRCA mutazioekin, bularreko minbizia esporadikoa dutenekin alderatuta. BRCA mutazioekin bularreko minbizia izateko biziraupenarekin.
40 urtetik beherako emakumezkoen taldea 10 urtez jarraitu da, diagnostikoa egin ondoren, bat, bost eta hamar urte bitarteko biziraupenarekin. 10 urte igaro ondoren, BRCA positiboak eta BRCA negatiboak izan ziren biziraupen-tasak berdinak izan ziren. Izan ere, lehen urteetan, BRCA mutazioekin eta bularreko minbizi negatiboak hirukoitzarekin emaitza positiboak izan zituzten gaixotasun negatiboak hirukoitza izan zezaten. BRCA mutazioak izan zituztenek mastektomia bikoitza izan zuten, baina ez zen inolako diferentzia mastektomia edo lumpectomy erradiazioaren artean.
Murrizketak eta konparazioa beste BRCA Survival Studiesrekin
Goian aipatutako 2018 ikasketak bultzatzaile izan ziren baina muga garrantzitsuak izan zituzten BRCA mutanteak bularreko minbizirako biziraupenerako.
Adina: azterketak 40 urte baino gutxiagoko emakumeak bakarrik ikertu zituen, eta bularreko minbizia duten emakume gazteek eta gaixotasunak dituzten emakume zaharren arteko ezberdintasun garrantzitsuak daude. Ez dakigu emaitza horiek berdinak izango balira, emakume zaharrak alderatuz gero.
Azterketaren iraupena: 2018 ikasturterako arazo bakarra 10 urteko emakumeak bakarrik jarraitzea da. BRCA mutazioak dituzten emakumeek beste bularreko beste bularreko minbizia garatzeko beste aukera bat askoz ere larriagoa izango lukete, 10 urtetik beherako ikasketen ostean.
Azterketa luzeagoa egin zuten emakumeek goiztiar bularreko minbizia zuten (1 eta 2 etapa) eta BRCA1 eta BRCA2 mutazioak 20 urte igaro ondoren, biziraupen handiagoa erakutsi zuten, aldebiko maskotomia zuten emakumeetan (minbizi ez-bularreko kentzea ere bai). Izan ere, mastektomia bikoitz bat edukitzeak heriotza-arriskua murriztu du emakume horiek 10 eta 20 urte bitartekoen artean hasierako diagnostikotik aurrera.
Garai hartan heriotzen gehienak bigarren bularreko minbiziaren bigarren minbizia garatu zutenen artean izan ziren. Bularreko lehen minbizia garatzeko eta bigarrena (ez du zerikusirik) bularreko minbizia garatzeko batez besteko denbora 5.7 urte izan zen. Azterketa honek tratamendu tratamendu onenak ebaluatzeko epe luzeko ikasketak behar izan ditzakeela pentsatu zuen.
Kirurgia mota: BRCA mutazio bat duen emakumearen kirurgia mota bat gertatzen da, goian ikasitako ikasketetan adierazi bezala, diferentzia bat egin dezake. 2018ko ikerketan, ez zen nabaririk izan lumpectomy bat edo mastektomia edo mastektomia bikoitz bat duten pertsonen biziraupenerako. Horrek desberdina izan liteke 10 urtetik gorako emakumeak baino. Emakume horietako asko hamarkada batzuk bizi direla espero daitekeelako, hau garrantzitsua da.
Beste tratamendu batzuek biziraupena eragin dezakete. 2013ko ikerketek ere aurkitu zuten biziraupena BRCA positiboak eta BRCA negatiboak 10 urte arteko emakume antzekoak direla. Ikerketek aurkitu zuten, ordea, BRCA1 mutazioak eta bularreko minbizi goiztiarrak dituzten emakumeentzat, ovaries eta fallopian hodiak (oophorectomy) hobetzeko biziraupena hobetzeko. Beste ikerketek ere nabaritu dute oophorectomia duten biziraupenaren hobekuntza.
Mutazioen azterketak: Lehenago adierazi bezala, geneen mutazioaren azterketa oraindik ere hasi da. Ikerketaren emaitzak faltsuak izan litezke, azterketa metodo desberdinak erabilita.
Beste arrisku faktore batzuk : bularreko minbiziaren biziraupen tasak benetan altuagoak ziren BRCA mutazioak izan zituzten baina salbuespen gutxi zeuden. Ashkenaziako juduen ondarea eta bularreko minbizi metastasia dutenek bizkortze tasa txikiagoa izan zuten BRCA positiboa izanez gero.
Bizirik atera: 2018 azterketa aipatu egin da, bularreko minbiziarik gabe. Azpimarratzekoa da azterketaren helburua bizirik irautea emakumeen bularreko minbizia eta BRCA mutazio bat izatea. Azterketa honek ez zituen "babesgabeak" aztertu, arriskupean dauden BRCA mutazioak dituzten emakumeak deskribatzeko erabiltzen den terminoa, baina oraindik ez du bularreko minbizia izan.
A Word From
Jende askok BRCA mutazio bat dutenek bizirik irauteko desberdintasunak dituzte bularreko minbizi ez-hereditarioekin dutenak. 2018ko azterketa modu batean lasaitu zen, baina ebaluazio iraupen luzeagoa behar da benetan desberdintasunak badituzte eta BRCA bularreko minbizi positiboa duten emakumeentzako tratamendu aukera eraginkorrenak zehazteko. Jakina, tratamenduak aztertzeko ebaluatu behar diren bizirik irauteko faktore asko daude.
Ikasketa hauei begira, begi-bistakoa da bularreko minbizia heredatuari buruz askoz ikasi dugula. Izan ere, BRCA ez diren beste gene-mutazio eta bularreko minbizi-arriskuari buruz gutxi dakigu oraindik.
Bularreko minbizia diagnostikatu baduzu, zure minbizia ikertzeko denbora behar duzu . Medikuntza hain azkar aldatzen ari den bitartean, garrantzitsua da denek beren minbizia tratatzeko ardura izatea . Emakume bakoitza desberdina da eta emakume batentzako tratamendu onenak ez dira berdinak izango. Garrantzitsua da gaixotasuna diagnostikatu duen emakumea bakarrik bere onerako tratamenduak aukeratzeko eta bere nahiak ohoratzeko.
> Iturriak:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. eta D. Huo. BRCA Germline mutazioen eragina Bularreko minbizia izateko pronostikoa: berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia. Medikuntza (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA Mutazio eta emaitza Young-Startset Bularreko Minbizian (POSH): Prospective Cohort Study. Lancet onkologia . Argitaratu 11 Urtarrila 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Bularreko minbizia eta BRCA1 BRCA2 Mutazioen kontrako Bularreko Mastektomia Kontinentala eta Survival ondoren: Atzera begirako Analisia. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Bularreko Minbiziaren ondoren Survival Oophorectomy efektua BRCA1 eta BRCA2 Mutation Carriers. JAMA Onkologia . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Hartzailea Hormona-egoera, adina eta gaixoaren biziraupen arteko elkarrekintza BRCA1 / 2 Germline-ren mutazioak: berrikusketa sistematikoa eta meta-regresioa. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.