Heredatutako nahasteak sintoma eta larritasun ezberdinekin
Gaucher gaixotasuna genetikoa den gaixotasuna da, substantzia gantz mota bat, lipido gisa ezagutzen dena, gorputzean zelulak eta organoetan pilatzen hasten dena. Gaixotasuna anemia, bruising erraza, hezur-lesioak, neurologiko-nahasteak eta gibelaren eta spleen luzapena dira.
Gaucher gaixotasuna nahitaezko autosomaren nahaste gisa sailkatzen da, gurasoek heredaturiko baldintza da.
GBA gene deritzon mutazio batek 380 aldakuntza baino gehiago ditu. Heredatutako mutazioen arabera, gaixotasunaren hainbat forma desberdin garatu daitezke.
Hiru ohikoenak (1. mota, 2 motakoak eta 3 motakoak) sintomak bizitza arriskuan jartzeko epelak eta maneiagarriak izan daitezke. Bizi-itxaropena ere eragin dezake, bereziki gaixotasunaren forma arraroekin.
Gaucher gaixotasuna Ameriketako Estatu Batuetako 40.000 jaiotzetatik batetara eragiten du, Rockville-n, Maryland-n oinarritutako National Gaucher Fundazioaren estatistiken arabera. Gutxi gorabehera, 100 laguneko bat GBA mutazioaren garraiolari izatea dela uste da. Ashkenaziarren juduen artean, zenbaki hori 15 ingurukoa da.
Nola gaitzak gaixotasunak sortzen dituen
GBA geneak beta-glucocerebrosidase izeneko entzima mota bat egiteko jarraibideak ematen ditu. Hau glucocerebroside izenez ezagutzen den lipido mota bat hausteko arduraduna da.
Gaucher gaixotasuna duten pertsonetan, beta-glucocerebrosidaseak ez du behar bezala funtzionatzen. Lipidoak erauzteko bideak gabe, zelula pilak pilatzen hasten dira, hantura eragiten dute eta funtzio zelular normalarekin interferitzen dute.
Makrofagoen zelulen lipidoen pilaketa (horren papera hondakinen gorputzetik kentzeko) "gauger zelulak" deritze patologoak itxuraz "paperezko papera" itxura sortzen dute.
Gaixotasunaren ezaugarriak aldatu egin daitezke zelula moten arabera:
- Lotailuak hezur-muinean, gibelean, spleenetan, biriketan eta beste organo batzuek odol-zuri gorri eta zuri ( pancytopenia ), gibeleko hantura eta spleen eta biriketako infiltrazio-gaixotasuna nabarmen murrizten dute.
- Gaucher-en pilaketak hezur-muinean hezurraren kanpoaldeko egitura, hezur-lesioak eta hezur-dentsitate baxua ( osteopenia ) murrizten laguntzen du .
- Zelulen oreka larruazaleko epidermal geruzaren hausturak larruazalaren kolorearen eta testurako aldaketa ikusgaiak sor ditzake.
- Nerbio sistemen erdiko eta periferikoetan lipidoen pilaketak nerbio-zelulen estaldura isolatuari (mielina) eta nerbio-zelulei eragiten die.
Gaucher gaixotasun motak
Gaucher gaixotasuna ia hiru motatako batean sailkatzen da. GBA mutazio aniztasun handiak direla-eta, gaixotasunaren larritasuna eta ibilbidea izugarri aldatu daitezke mota bakoitzean. Tipoak honela definitzen dira:
- Gaucher gaixotasun mota 1 (Gaucher ez neuropatiko gaixotzat ere ezagutzen dena) mota ohikoena da, kasu guztien% 95ekoa. Sintomak normalean gazteen artean agertu ohi dira eta, batez ere, gibela, spleen eta hezurrak eragiten dituzte. Garuna eta nerbio sistemak ez dira argi eta garbi eragiten.
- Gaucher gaixotasun mota 2 (Gaucher gaixotasun neuropsikal akutua ere ezagutzen da) 100.000 haurtxo bakoitzeko bat eragiten du, jaiotzako lehenengo seihilekoan hasitako sintomekin. Hainbat organo sistemarekiko eragina du, nerbio sistemaren barnean, eta, normalean, bi urte baino lehen heriotzara eramaten du. Gaixoak hain gazteak direlako, ez dute bizirik iraun nahikoa hezur-anomaliak garatzeko.
- Gaucher gaixotasun mota 3 (Gaucher neuropatiko kroniko gaixotasuna ere deitzen zaio) 100.000 jaiotzetiko batean gertatzen da eta edozein unetan garatu daiteke haurtzarotik helduera. Mota 2 luzeagoa eta motelagoa da. 3. motako pertsonak normalean nerabeen edo adinaren hasieran bizi dira.
Sintomak
Gaucherren gaixotasunaren sintomak alda daitezke, baina ia beti odola, kola edo gibelaren inplikazioa izango dute. Sintoma arrunten artean:
- Anemia eragindako nekea
- Erlatibo erraza, plaquetario kopuru txikia dela eta
- Beheko sabelaldea, gibeleko hantura eta spleen ondorioz
- Larruazal kolore marroi horia
- Azala lehorra eta flaky ( ictiosia )
- Hezur-mina, joint-mina, hezur-hausturak eta osteoporosia
Sintoma neurologikoak normalean 2 motako eta 3 motako gaixotasunak izaten dira, baina mota 1 ere gerta daitezke. Honako hauek izan daitezke:
- Mota 1: ezagutza ahuldua eta usaina
- Mota 2: seizures , espasticity , apnea eta mental atzerapena
- Mota 3: gihar tentsioak, convulsiones, demencia , eta begi involuntary mugimenduak
Gaucher gaixotasuna duten pertsonek ere mieloma arriskua handiagoa dute (plasma zelulen minbizia hezur-muinean) eta Parkinson gaixotasuna (hau da, GBA geneen mutazioekin ere lotuta dago).
Arrisku Genetikoa
Autosomal recessive disorder edozein bezala, Gaucher gertatzen denean, gaixotasuna ez duten bi guraso bakoitzak bere seme-alabak recessive gene bat laguntzen dute. Gurasoak "eramaile" gisa hartzen dira, gene bakoitzaren kopia dominante (normalak) eta gene baten kopia recessive (mutatua). Gaucher-ek gerta daitezkeen bi gene recessive ditu.
Bi gurasoek garraiolari badira, haurren galera Gaucher izateko arriskua da hau:
- 25 ehuneko aukera bi gene recessive heredatu (kaltetutako)
- 50 ehuneko aukera dominante bat eta gene recessive bat (garraiolari)
- Bi gene nagusi nagusi lortuz% 25 (kaltetuta)
Genetika gauker gaixotasuna duten haurren bat izatea arriskuan jartzen du. Hau bereziki egia da Ashkenazi juduentzat, zeinen arriskua Gaucher-ek biztanle orokorreko 100 aldiz handiagoa baita.
Autosomal nahasteak, neurri handi batean, "sortzaileen populazioak" deiturikoak dira, non herentziazko gaixotasuna antzinako arbaso bati jarraitzen zaion. Talde horien barruan aniztasun genetikoa falta dela eta, mutazio batzuk kumeak errazago igarotzen dira, autosomalen gaixotasunen tasarik altuena.
Ashkenaziko juduek eragiten duten mutazioa 2 motakoarekin lotzen da eta Erdi Aroan aurrera egin daiteke.
Era berean, 3 mota nagusiki ikusi da Suediako Norrbotten eskualdean, eta Suediako iparraldean iritsi zen sortzaile bakarra zen edo XVI. Mendearen aurretik.
diagnostikoa
Gaucher gaixotasuna duten pertsonek susmatzen dutenean odolean beta-glucocerebrosidase maila egiaztatzeko probak egingo dituzte. Normalean, normala den 15eko mailak, sintoma klinikoekin batera, nahikoa izaten da diagnostikoa egiaztatzea. Zalantzarik izanez gero, proba genetikoa GBA mutazioa identifikatzeko erabil daiteke.
Medikuak hezurrak, spleen edo gibeleko kalteak ebaluatzeko proba ere egin beharko lukete. Horrek gibeleko funtzioaren probak egin ditzake, X-izpien absorptiometria (DEXA) bi dimentsiotan , hezur-dentsitatea neurtzeko edo erresonantzia magnetikoaren irudia (MRI) eskaneatzeko gibelaren, spleen edo hezur-muinaren egoera ebaluatzeko.
Tratamenduaren aukerak
Pertsona batek Gaucher gaixotasuna duen mota 1 edo 3 motakoa bada, tratamendua entzimako ordezko terapia (ERT) izango litzateke. Horrek beta-glucocerebrosidase sintetikoa entregatzea ekarriko luke intravenous tanta baten bidez.
AEBetako Elikadura eta Droga Administrazioa (FDA) hiru droga hauek onartu ditu erabilera honetarako:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerasa)
- Vpriv (velaglucerase)
ERT eraginkorra da gibeleko eta spleen tamaina murrizten denean, hezur-anomaliak murrizten eta gaixotasunaren beste sintomak alderantzikatuz, oso garestia da (urtean 200.000 $ baino gehiago). Gainera, odol-garuneko hesia gurutzatzen ez den bitartean, burmuineko gaixotasun larrien tratamendua ez da eraginkorra izango.
Gainera, Gaucher gaixotasun arraro bat delako, inork ez du oso ziur zer dosi behar den emaitza optimoa lortzeko, gaixotasuna estutu gabe.
ERTtik kanpo, ahozko botika bi FDAk ere onetsi ditu Gausser gaixotasun motako 1 motako pertsonen lipidoak ekoizteko:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Zoritxarrez, Gaucherren gaixotasun mota 2. motako tratamendu eraginkorra ez da. Gaixotasunaren sintomak kudeatzeko ahaleginak eta, normalean, antibiotikoak, botika konvulsiboak, arnas bidezko laguntzak eta elikadura-hodiak erabiliko lirateke.
Proiekzio genetikoa
Gaucherren gaixotasuna gurasoengandik seme-alabengandik jasotako trastorno recessiboa delako da, helduek ez dakite eramaile direla gaixotasuna beraiek ez dutelako.
Arrisku handiko talde batekoa edo Gaucher gaixotasunaren familiako historia badaukazu, zure ontziko egoera identifikatzeko ebidentzia genetikoa jasan beharko duzu. Hala eta guztiz ere, proba horrek soilik zortzi GBA mutazio ohikoenak identifikatu ditzake eta zure arriskuari buruz esango dizunaren mugak izan ditzake.
Arrisku ezagun edo ustekabeko bikoteek haurdunaldian egindako azterketa genetikoak ere hauta ditzakete, zelula fetalak amniozentesi edo zurionismo zelularra emanez (CVS) erabiliz. Gaucherren kezka adierazi bada, proiekzio orokorragoa egin daiteke mota hobeto identifikatzeko.
Emaitza positiboa itzultzen bada, garrantzitsua da mediku espezialistarekin hitz egitea, diagnostikoa zein den jakitea eta zein diren zure aukerak. Aukera egokiak edo okerrak ez dira, zuk eta zure bikotekideak konfidentzialtasuna eta errespetua izateko eskubidea dute.
> Iturriak:
> Campbell, T. eta Choy, R. "Gaucher gaixotasuna eta sinucleinopathies: harremana hobetzeko". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher gaixotasuna". J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Gaucherren Fundazio Nazionala. "Zer da Gaucher gaixotasuna?" Rockville, Maryland.
> Osasun Institutu Nazionalak. "Gaucher gaixotasuna". Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; 2018ko urtarrilaren 30a eguneratuta.